复方丁氨丙磷注射液（商品名Catosal）是一种有机磷酸化合物和维生素组成的复方注射液，其主要有效成分为丁氨丙磷和维生素B₁₂，二者结合可起到提高能量代谢和增强免疫力的作用。作为代谢促进剂和强壮剂用于各种家畜，其主要的适应症为：由营养不良、管理不善和疾病引起的家畜代谢紊乱和免疫力下降，幼畜发育不良、营养失调；同时还用于治疗母畜不孕、过度使役和疲劳以及轻瘫和肌强直时钙、镁治疗的辅助剂。为了在我国自主开发该产品，本课题组研究合成了其主要成分丁氨丙磷，并在此基础上研制出两种制剂，命名为复方丁氨丙磷注射液和溶液剂，本文主要进行复方丁氨丙磷注射液的药学和药代动力学研究。 本研究建立了电位滴定和紫外衍生化HPLC两种丁氨丙磷原料药的含量测定方法。用0.1mol／L的氢氧化四丁基氨对丁氨丙磷进行电位滴定，该法的日内变异系数在0.8％～2.3％之间，日间变异系数2.2％，精密度和重复性良好，简便易行。本研究成功地对丁氨丙磷进行了丹磺酰化衍生，对衍生产物进行了HPLC、TLC和MS鉴定，对衍生条件进行优化。结果表明，对丁氨丙磷成功地进行了丹磺酰化反应，在浓度为0.2mg／mL～2.0mg／mL之间，用pH值9.80的缓冲液、乙睛溶解Dns-Cl、反应温度为50℃、反应60min的条件下，衍生产物峰高和丁氨丙磷的浓度呈线性相关，线性方程为Y=16026X+180.89，R²=0.9978，可用于定量检测。本研究还建立了丁氨丙磷原料药的TLC杂质检查方法。 选用德国拜耳公司的注射液配方，进行适当调整后研制成复方丁氨丙磷注射液，建立了测定注射液主要成分丁氨丙膦的HPLC-RID方法和另一有效成分维生素B₁₂的HPLC含量测定方法。用加温加湿和光加速试验对注射液的稳定性进行研究，结果表明，所研制的注射液对温湿比较稳定，六个月加温加湿试验末的存留率分别为丁氨丙磷96.58％和维生素B₁₂91.16％；对强光不稳定，需避光保存。 本试验进行了马血清中丁氨丙磷的SPE净化、LC-MS检测方法的研究。以甲醇作为血清中丁氨丙磷的提取溶剂和蛋白沉淀剂，提取液经减压旋转蒸发后加入1.5mL缓冲液（pH3.5）。对多种SPE柱进行筛选后，选用C18固相萃取柱进行净化。洗脱液经减压旋转蒸发和吹干后，加水溶解进行LC-MS选择离子检测。检测条件如下：LC-MS系统中LC的测定条件：色谱柱为Symmetry（?）C18（3.5μm，2.1×150mm），流动相为甲醇：醋酸水溶液（pH值3.0）／10:90，等度洗脱；流速：0.2mL／min；柱温为20℃；进样量20uL。以ESI+电离模式下的选择离子检测m／z114进行定量。在浓度0.02～10.0ug／mL浓度范围内，丁氨丙磷浓度和峰面积呈良好的线性关系（R²=0.999），五倍噪音的检测限为10ng／mL。添加水平0.1～10ug／mL浓度范围内，马血清样品中丁氨丙磷的添加回收率为94.51％～114.23％，变异系数C．V．在4.028％～8.23％之间。 本试验以马为试验对象，用自行建立的LC-MS方法进行了复方丁氨丙磷注射液的药代动力学研究。共用6匹马分两个剂量组进行试验（每组三匹马），剂量分别为5mg／kg bw和2.5mg／kg bw。静脉注射后，分别在1、6、12、30min和1、2、4、8、16、24、32h时间点采血，分离血清，LC-MS测定血清中的丁氨丙磷含量并用3P97药代动力学程序进行处理。结果表明，血清中丁氨丙磷的浓度变化符合权重1／C²的二室模型。平均最高浓度分别为高剂量组87.811ug／mL