舌癌是口腔中最常见的恶性肿瘤，发病率高，占口腔癌的40％以上，居首位，而且区域淋巴结转移率高。目前治疗仍以手术治疗、放射治疗和化学治疗为主，晚期疗效差。有必要探索新的治疗方法。基因治疗是肿瘤治疗的新途径。研究表明，疱疹病毒胸苷激酶／更昔洛韦（herpes simplex virus thymidine kinase／ganciclovir，HSV-tk／GCV）自杀基因系统是最有发展前景的肿瘤基因治疗策略之一，目前还未见治疗舌癌的研究报道。舌癌位置表浅，直视性强，对其进行基因治疗具有天然优势。为了探讨HSV1-tk／GCV系统治疗舌癌的应用前景，本研究围绕HSV1-tk基因转染结合应用GCV对人舌癌细胞的体外及裸鼠体内作用，进行了以下几个方面的工作： 1．利用脂质体（LipofectAMINE）介导法将含有全长HSV1-tk cDNA的逆转录病毒真核表达载体G1Na-tk转染至人舌癌脑转移细胞Tbp-TL中，经G418筛选，获得了稳定转染HSV1-tk基因的细胞克隆；通过PCR及原位杂交检测，从DNA和mRNA水平证实HSV1-tk基因已经稳定整合入舌癌细胞的染色体中，而且转染细胞有HSV1-TK的表达。将稳定转染细胞命名为Tbp-TL／TK。 2．对GCV作用于Tbp-TL／TK的体外效应进行了一系列研究，结果显示，稳定转染HSV1-tk基因的细胞对GCV的敏感性比亲本细胞提高了1000倍以上，IC₅₀（半数抑制剂量）为1.1μg／mL。10μg／mL的GCV作用5天并不影响未转染细胞的生长，但可将表达TK的转染细胞全部杀死；1μg／mL的GCV也能在9天内将转染细胞全部杀死，表现出明显的“自杀效应”。