【摘 要】
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目的:通过对多西他赛治疗胸腺瘤伴重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）的蛋白组学研究,探索多西他赛在胸腺瘤伴MG治疗中的作用机制。方法:本研究筛选出符合入组标准的15名使用多西他赛治疗的胸腺瘤伴MG患者,分为治疗前组（T1）和治疗后组（T2）、同时纳入9名健康人作为对照组（C）,收集三组的血样,通过数据非依赖采集（Data independent acquisition,DIA）技
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目的:通过对多西他赛治疗胸腺瘤伴重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）的蛋白组学研究,探索多西他赛在胸腺瘤伴MG治疗中的作用机制。方法:本研究筛选出符合入组标准的15名使用多西他赛治疗的胸腺瘤伴MG患者,分为治疗前组（T1）和治疗后组（T2）、同时纳入9名健康人作为对照组（C）,收集三组的血样,通过数据非依赖采集（Data independent acquisition,DIA）技术进行蛋白组学分析,通过统计分析和系统聚类,确定T1 VS C、T2 VS T1组中表达的差异蛋白。进一步经过蛋白差异显著程度、功能富集结果、蛋白互作分析,寻找与多西他赛治疗机制相关的关键蛋白。然后对多西他赛治疗前后关键蛋白的表达量和MG严重程度的绝对与相对评分（Absolute and Relative Score of MG,ARS-MG）之间进行Pearson相关分析。最后按照先前的入组标准,另取30名患者血清,采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA）对目标蛋白进行验证。结果:本实验共鉴定出可信蛋白1053个,其中差异蛋白共113个（P<0.05,FC<0.83或>1.20）。具体分布为:T1 VS C组74个（64个上调,10个下调）,T2 VS T1组39个（30个上调,9个下调）。发现4个蛋白与多西他赛治疗胸腺瘤伴MG的治疗机制关系紧密,其中3个蛋白位于T2 VS T1组,下调的是:P选择素（P-selectin,SELP）、GTPase Kras（KRAS）,上调的是层粘连蛋白亚基beta 1（Laminin subunit beta-1,LAMB1）。超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase[Mn],mitochondrial,SOD2）在TI VS C组中为下调蛋白,在T2 VS T1组中为上调蛋白。KRAS下调通过Fc epsilon RI、B细胞受体信号通路导致细胞因子白细胞介素-3（interleukin-3,IL-3）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-5（interleukin-5,IL-5）、白细胞介素-13（interleukin-13,IL-13）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,Ig G）下降。在T2 VS T1组中,治疗后KRAS的表达量与ARS-MG之间存在显著负相关（r=-0.619,P=0.014）。其余蛋白的差异表达情况与ARS-MG之间不存在相关性（P>0.05）。后续的ELISA验证实验显示,经多西他赛治疗后,SELP、KRAS均较治疗前下调,差异有统计学意义（P<0.05）,LAMB1、SOD2较治疗前上调,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:本研究发现多西他赛治疗胸腺瘤伴MG的主要靶点蛋白为KRAS下调和SOD2上调。KRAS表达下调后,可以导致免疫抑制,改善MG症状。SOD2表达上调,发挥肿瘤抑制作用,因此多西他赛既有肿瘤抑制作用,又有免疫抑制作用,是胸腺瘤伴MG的有效治疗药物,也为其他自身免疫性疾病提供新的治疗思路。
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目的:分析成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apneal hypoventilation syndrome,OSAHS）与听力损失之间的关联及对其机制的初步探讨。方法:收集2020年10月至2020年12月于河北医科大学第二医院耳鼻喉一科门诊就诊的因打鼾、嗜睡或其他原因而行睡眠监测的患者共36人。根据患者睡眠监测AHI结果,将患者分为4组:（1）对照组:接受睡
目的:良性阵发性位置性眩晕（BPPV）是一种由于头位相对于重力方向变化所诱发的自发缓解和加剧的短暂阵发性发作的眩晕及眼震,是一种外周型前庭疾病。BPPV的病因目前学术界普遍认为是耳石从椭圆囊脱落进入半规管或与半规管壶腹结合,对外周前庭识别角加速度的过程进行干扰。较多学者认为,耳石的脱落与人体内血清离子浓度的水平有较大关系,但目前对于BPPV与血清学关系的研究较少,本研究的目的是探索良性阵发性位置性
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目的:分析非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移患者不同放疗模式的预后及影响因素,寻找不同放疗模式的最佳获益人群,为脑转移患者制定个体化治疗方案提供临床参考。方法:回顾性分析了2013年1月至2015年12月634例于河北医科大学第四医院诊治的非小肺癌脑转移患者。按照不同放疗模式分为无放疗组330例、单纯全脑放疗组（Whole brain radio
目的:分析角膜移植术治疗感染性角膜炎的临床疗效,评价适时手术干预的临床价值。方法:回顾性分析我院眼外伤科2014年6月-2019年6月保守治疗无效并施行角膜移植术的52例（52眼）感染性角膜炎患者的临床资料。分别从治愈率,最佳矫正视力、角膜植片透明度、术后并发症等方面评估其临床疗效。结果:1.治愈率98.1%,1例（1眼）因术后感染最终行眼球摘除术,总眼球摘除率为1.9%。2.42例（42眼）术后
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