阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集引起的老年人以记忆力下降和脑内形成老年斑为主要特征的神经退行性疾病。当脑内Aβ水平异常升高时，Aβ将发生聚集，形成的Aβ寡聚体具有神经细胞毒性，能够破坏神经细胞膜，引起氧化应激、钙平衡紊乱、炎症因子释放增加，最终导致神经细胞功能紊乱，甚至凋亡。小胶质细胞和星型胶质细胞在脑内发挥着重要的神经保护作用，它们可以有效地清除Aβ毒性聚集物。但是，随着AD病程的发展，胶质细胞被过度激活，丧失了吞噬和降解Aβ的功能，致使脑内Aβ水平进一步升高，Aβ发生更广泛的聚集，导致胶质细胞释放大量炎性因子，加速了AD的病程。因此调节胶质细胞的激活状态是清除Aβ及其毒性聚集物，阻止Aβ相关病理变化的一个重要策略。研究表明，多种神经胶质细胞表面受体参与了Aβ的吞噬与清除，而不同的受体介导不同的Aβ聚集物的清除。其中，清道夫受体家族是一类重要的胶质细胞表面受体，这类受体在Aβ的吞入和降解过程中起到了关键的作用。在前期工作中，我们实验室应用噬菌体显示技术筛选出了能够结合Aβ的环形七肽XD4。本研究证明了XD4通过促进Aβ与SR-A受体的结合，激活SR-A受体，从而增强小胶质细胞及星形胶质细胞对于毒性Aβ寡聚体的吞噬和清除，同时触发胞内SR-A受体相关的MAPK信号级联通路。我们还发现，XD4经由不同的机制增强胶质细胞对于Aβ单体和寡聚体的摄取。小胶质细胞和星型胶质细胞对于Aβ寡聚体的摄取都经由SR-A介导，而对于Aβ单体的摄取：星形胶质细胞以SR-A为介导，而小胶质细胞则以不依赖于SR的液相吞饮模式。另外，XD4还显著抑制Aβ寡聚体诱导的神经细胞毒性，降低前炎性因子TNF-α和IL-1β等的释放，增加抗炎趋化因子fractakine的产生，从而起到神经保护作用。我们的研究为通过激活SR-A受体清除Aβ的AD疗法提供了新策略。