论文部分内容阅读
目的:子宫内膜癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤,目前对子宫内膜癌的相关研究多着眼于横断面,甚少有分析多年来子宫内膜癌各临床特征及治疗、预后的变迁。本研究的首要目标是评估北京协和医院30年的子宫内膜癌患者在生存分析方面的不同,包括复发情况和无进展生存分析、死亡和总生存分析;次要目标是评估患者和肿瘤的临床病理特征、主要及辅助治疗的类型在相同的时间段内是否发生了显著变化,并且这些变化是否独立影响临床结局。方法:连续收集1981年1月1日至2010年12月31日北京协和医院收治的初治子宫内膜癌病例。回顾性收集患者和肿瘤相关信息,包括年龄、孕产次、术前CA-125水平、FIGO分期、肿瘤的组织学类型和分化级别、手术方式、术后病理的高危因素、辅助治疗、随访信息。数据采用IBM SPSS Statistics20.0软件进行统计学分析。结果:本研究共纳入875例子宫内膜癌患者,以每十年为节点分为3个时间队列:1981-1990、1991-2000、2001–2010,各纳入病例数29例(3.3%)、178例(20.3%)、668例(76.3%)。(1)整个队列的平均年龄及中位年龄为55岁,三个队列年龄<55岁的患者的构成比具有增大的趋势(P=0.034);发病时尚未绝经者所占比例从17.8%增加到28.7%,进而升至57.8%,未绝经者的比例逐渐增大(P=0.000)。(2)绝经后阴道出血和育龄期异常阴道出血仍为子宫内膜癌最常见的首发症状,随时间推移绝经后阴道出血所占比例逐渐减小(P=0.001),从72.4%降至53.0%。(3)将血清CA-125作为术前辅助检查的比例逐渐增大(P=0.000),CA-125升高(>35U/m L)的比例同样逐渐增大(P=0.000)。目前最常用的术前诊断方式仍然是诊刮,占所有诊断方式的90.6%。(4)整个队列的早期和进展期构成比分别为84.4%和15.6%,三个队列之间无统计学差异(P=0.397)。(5)行包括淋巴结清扫术的全面分期术的患者比例显著增加(P=0.000),但淋巴结阳性率出现减少的趋势(P=0.069),33.3%(3/9)、19.7%(13/66)、12.8%(52/406)。(6)随着时间推移,非子宫内膜癌样癌的比重并未出现增长(P=0.532),特殊病理类型中最常见的为透明细胞癌和浆液性癌,除透明细胞癌和浆液性癌以外的特殊病理类型逐渐增多;各队列组织学的分化级别无统计学差异(P=0.332),高-中分化(G1-2级)比例各为92.6%、81.0%、82.8%。(7)子宫内膜样癌的术后辅助治疗的方式发生较大转变,在中间10年,辅助放疗的使用率出现低谷(18.9%,P=0.130),而内分泌治疗出现波峰(27.3%,P=0.000),放化疗联合治疗逐渐增长(P=0.000),从4.3%增至22.2%;非子宫内膜样癌的治疗变化不大,辅助放疗的使用逐渐减少(P=0.001),由83.3%降至13.9%。(8)在近3个十年中,PFS和OS均有改善的趋势。三个时间队列的5年无进展生存率依次为:85.1%、79.9%到87.4%。5年总生存率分别为83.9%、92.3%、95.3%。(9)年龄≥55岁(P=0.000)、绝经状态(P=0.001)、非子宫内膜样癌(P=0.002)、低分化(P=0.000)、FIGO分期(P=0.000)、深肌层浸润(P=0.010)、腹水细胞学阳性(P=0.003)、淋巴结阳性(P=0.000)是复发的危险因素;在Cox多因素分析中,低分化相比于高中分化(P=0.010,RR=2.244,95%CI 1.210-4.163)、FIGO III/IV相比于I/II期(P=0.001,RR=3.226,95%CI 1.593-6.532),仍然是复发的独立危险因素。子宫内膜癌患者死亡的危险因素有时间段(P=0.013)、年龄≥55岁(P=0.003)、绝经状态(P=0.001)、非子宫内膜样癌(P=0.001)、FIGO分期(P=0.000)、分化级别(P=0.000)、深肌层浸润(P=0.033)、腹水细胞学阳性(P=0.004)、淋巴结阳性(P=0.000);在Cox多因素分析中,分化级别(P=0.012,RR=3.930,95%CI 1.359-11.364),是死亡的独立危险因素。结论:(1)我院子宫内膜癌患者的平均发病年龄较国外报道年轻,且呈现整体发病年龄前移的趋势;未绝经患者比例明显高于国外报道,且呈现继续增高的趋势;子宫内膜癌最常见的临床表现是异常阴道出血,育龄期异常阴道出血的比例呈上升趋势可能源于发病年龄减小、绝经前患者增多。(2)我院子宫内膜癌的辅助检查以影像学检查结合术前血清CA-125水平为主,对CA-125的应用逐渐增大;组织学评估的主要方式为诊刮,宫腔镜的使用有所增多。(3)我院子宫内膜癌组织学类型、分化级别的比例未出现显著变化,但对除透明细胞癌和浆液性癌以外的特殊病理类型的认识显著增多。(4)我院行盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结的清扫术逐渐增多,淋巴结检出率下降。(5)对具有复发高危因素者或分期较晚的患者应考虑术后辅助放疗、化疗或联合治疗。(6)我院子宫内膜癌PFS和OS均有改善的趋势。