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目的:通过对糖尿病大鼠进行白藜芦醇(Res)缺血预处理,评价其在心肌缺血再灌注损伤中的作用。探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中扮演的角色和起到的作用。方法:选择4-5月龄,体重为200~220 g的清洁级健康成年雄性SD大鼠高脂饲料喂养4周后一次性按体重腹腔注射30 mg/kg 1%链脲佐菌素柠檬酸缓冲液并继续高脂饲料喂养8周制作糖尿病模型。随机将30只糖尿病大鼠分为3组(n=10):糖尿病假手术组(Sham组),糖尿病心肌缺血再灌注组(MIR组)和糖尿病心肌缺血再灌注+白藜芦醇组(MIR+Res组)。取10只非糖尿病大鼠作为非糖尿病心肌缺血再灌注+白藜芦醇组(N+Res组)。采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支30 min,恢复血流灌注120 min的方法制作心肌缺血再灌注损伤模型。MIR+Res、N+Res组于缺血再灌注模型建立前7天每日一次按体重腹腔注射15 mg/kg二甲基亚砜(DMSO)与磷酸缓冲液(PBS)混合液稀释的白藜芦醇。Sham、MIR组不注射白藜芦醇,注射等量DMSO与PBS混合液。于再灌注120 min时腹主动脉取血,取心脏组织。采用全自动血生化仪测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的浓度;采用硫代巴比妥酸法(TCA)测定心肌丙二醛(MDA)含量;采用ELISA法测定心肌活性氧(ROS)含量;采用黄嘌呤氧化酶法(XOD)测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色后观察心肌组织病理学改变;采用免疫组织化学法(IHC)检测心肌Cx43含量;采用Western blot法测定心肌Cx43表达。结果:Sham组心肌组织结构完整,肌原纤维排列整齐,几乎无炎症细胞浸润,胞浆内线粒体丰富。MIR组心肌组织结构紊乱,肌原纤维溶解,大量炎症细胞浸润,胞浆内线粒体少见。MIR+Res、N+Res组细胞水肿及心肌结构紊乱程度较MIR组明显减轻,可见少量炎性细胞浸润。其中,N+Res组病理学损伤较MIR+Res组轻。与MIR组比较,MIR+Res组的CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6等心肌损伤标志物及炎性因子浓度降低,MDA和ROS含量降低,SOD含量增高、Cx43表达上升(均P<0.05)。结论:白藜芦醇缺血预处理能减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,其保护机制可能与Cx43有关。