miR-29a诱导脑胶质瘤细胞凋亡的分子机制

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脑胶质瘤是人中枢神经系统常见、恶性程度高的肿瘤。近期越来越多的证据表明微小RNA(miRNA)参与脑胶质瘤的发生发展进程。尽管有些miRNAs作为抑癌基因或癌基因的作用机制已被阐释,绝大部分miRNA在脑胶质瘤中功能仍待研究。在本研究中,我们首先分析了miR-29a在多个重要器官的时空表达模式。发现miR-29a在器官中普遍表达,并无组织特异性,并随年龄增大表达量升高。通过miRNA芯片及q-RT PCR技术,我们发现在脑胶质瘤中,miR-29家族成员表达均显著下降。而在脑胶质瘤细胞系中过表达miR-29a会导致细胞周期阻滞,并引起细胞凋亡。此外,在脑胶质瘤细胞中p53会诱导miR-29a的表达,提示miR-29a可能参与到p53信号通路。最后,我们通过系列实验发现p53通路中多个关键基因MDM4、CDK6和Bcl212均为miR-29a的直接作用靶标。综上所述,我们的实验结果提示miR-29a可能在脑胶质瘤的发生过程中起着重要的作用,并可能作为脑胶质瘤临床诊治的一个潜在的新靶点。
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