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Sigma1(σ1)受体与抑郁症、精神分裂症、早老性痴呆等许多神经精神疾病、学习记忆以及可卡因成瘾等密切相关。因此研究具有高亲和性和选择性的σ1受体显像剂，可以为早期诊断中枢神经系统疾病提供灵敏的分子探针。本文设计了18F标记的苯基哌啶类放射性示踪剂[18F]Pp-CN-O-F，合成了相应的稳定配体，进行了体外受体结合分析的生物评价，通过脱OTs反应制备了[18F]Pp-CN-O-F，测定了脂水分配系数，并对其进行了正常小鼠生物分布、抑制实验等体内生物评价。具体工作如下：
⑴18F标记的苯基哌啶类σ1受体示踪剂稳定配体的合成和体外生物评价。设计了用于18F标记的苯基哌啶类σ1受体放射性示踪剂([18F]Pp-CN-O-F)，合成了其稳定化合物和标记前体。目标物和中间体均得到核磁(1H-NMR、13C-NMR)、红外(IR)和质谱(ESI-MS)的指认。体外生物评价结果表明，化合物[18F]Pp-CN-O-F与σ1受体的亲和力高，抑制常数为1.33±0.66 nM。
⑵[18F]Pp-CN-O-F的合成、理化性质测定和体内生物评价。利用脱OTs反应制备了[18F]Pp-CN-O-F，标记率接近90％，纯化后经HPLC分析放化纯>99.9％。测定了[18F]Pp-CN-O-F的脂水分配系数为2.82±0.058。[18F]Pp-CN-O-F的正常小鼠体内生物分布实验结果表明，[18F]Pp-CN-O-F具有很高的初始脑摄取16.16％ID/g(5min)，但随着时间的增加血液里的放射性计数越来越高(由5 min的0.92％ID/g到120 min的4.75％ID/g)。注射[18F]Pp-CN-O-F前5 min注射氟哌啶醇的抑制实验结果显示，脑的抑制率为30.7％，在富含σ1受体的肝和脾的抑制率分别51.02％和40.46％，表明[18F]Pp-CN-O-F体内和σ1受体有一定特异结合，但非特异结合较高。此外，注射[18F]Pp-CN-O-F后5 min到60 mim，骨的放射性计数基本维持不变，说明该示踪剂在体内1小时之内基本稳定，但注射[18F]Pp-CN-O-F后120 min，血液和骨的放射性计数很高，表明该示踪剂存在体内脱氟现象。在此基础上经过结构修饰，有可能得到性质优良的新型的18F标记的中枢神经系统σ1受体显像剂。