【摘 要】
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目的:通过4种邻苯二甲酸酯类混合物灌胃建立SD大鼠氧化应激损伤模型,并进一步研究白藜芦醇对氧化应激损伤的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠按灌胃药物不同随机排序分为4组(
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目的:通过4种邻苯二甲酸酯类混合物灌胃建立SD大鼠氧化应激损伤模型,并进一步研究白藜芦醇对氧化应激损伤的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠按灌胃药物不同随机排序分为4组(n=12)。A组:空白对照组;B组:染毒模型(MIXPs)组;C组:白藜芦醇灌胃对照(RES)组;D组:染毒同时并给予白藜芦醇灌胃(MIXPs+RES)组。各组观察指标包括1.大鼠一般情况(精神状态、毛发、饮食、运动、死亡、体重等);2.睾丸脏器指数;3.HE染色观察大鼠睾丸组织;4.生化分析仪检测血清肝肾功能;5.酶联免疫吸附法测血清睾酮、促黄体生成素及卵泡刺激素浓度;6.酶联免疫吸附法测血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶及丙二醛浓度;7.QPCR测睾丸组织HO-1和HSP-60表达情况。结果:1、与空白组相比,成功建立MIXPs染毒模型,表现为染毒组大鼠肝肾功能轻度异常,体重、睾丸重量明显下降(P<0.01),睾丸指数无明显差异(P>0.05);曲细精管轮廓轻度破坏,细胞间排列不齐,可见精细胞脱落且管腔内出现无精现象;血清LH水平有所升高,T、FSH含量明显下降(P<0.01);血清SOD、GSH-PX、CAT浓度显著下降(P<0.01),而MDA浓度明显升高(P<0.01);睾丸组织HO-1、HSP-60表达量显著降低(P<0.01)。2、白藜芦醇对大鼠没有明显的毒性作用,表现为:白藜芦醇组与空白组相比,大鼠肝肾功能、体重、睾丸重量和脏器系数无明显差异(P>0.05);睾丸显微病理学未见明显差异;血清T、LH、FSH水平均无明显差异(P>0.05);血清SOD、GSH-Px、CAT及MDA均无明显差异(P>0.05);睾丸组织中HO-1、HSP-60表达无明显差异(P>0.05)。3、白藜芦醇干预能够预防MIXPs染毒引起的氧化应激损伤,表现为:干预后大鼠体重、睾丸重量与空白组无明显差异,明显高于模型组(P<0.01);曲细精管轮廓完整,各级生精细胞排列稍显紊乱,精细胞无脱落,可见少量精子生发,明显优于模型组;血清T、FSH含量高于模型组(P<0.01),LH水平较模型组下降(P<0.01);血清SOD、GSH-Px、CAT浓度显著上升(P<0.01),MDA浓度明显下降(P<0.01),明显优于模型组;睾丸组织中HO-1、HSP-60表达量升高,明显高于模型组(P<0.01)。结论:1、通过邻苯二甲酸酯类混合物低剂量灌胃可以建立大鼠生殖系统氧化应激损伤的模型;2、白藜芦醇连续灌胃干预,对大鼠生殖系统没有明显毒副作用;3、白藜芦醇能够减轻邻苯二甲酸酯类混合物对大鼠生殖系统的损伤,其机制可能与调节大鼠体内激素水平,抑制睾丸组织内的氧化应激有关,其对于邻苯二甲酸酯类混合物导致的生殖系统氧化应激损伤可能具有一定的预防作用。
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