随机对照临床试验的Meta分析及其方法学研究

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本研究采用Meta分析的方法,综合评价了施普善治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性,和Psyllium Husk(PSH)的降脂效应,并在此基础上,借助现代统计理论和方法,探讨了在研究水平上,对文献源资料进行因素分析的Meta分析方法。 施普善治疗阿尔茨海默病疗效和安全性评价,综合了国内外相关的随机安慰剂对照临床试验文献5篇,入选病例共672例。与安慰剂相比,施普善可以改善阿尔茨海默病患者临床总体印象,对数比数比为1.080(95%CI:0.645~1.481),基线分析发现,医生对病人临床总体印象评分有整体偏高的倾向;施普善是否能够提高认知功能和日常生活能力,需要进一步验证;总不良事件发生率介于2%~7%之间,表现为轻中度的眩晕、头痛和头晕。Meta分析证实:施普善治疗轻中度阿尔茨海默病具有一定疗效和良好的耐受性、安全性。 PSH降脂效应的Meta分析,纳入随机安慰剂对照临床试验文献19篇,共1717例轻中度高脂血症患者。结果显示:对于不同的饮食类型,PSH具有同时降低总血清胆固醇和低密度脂蛋白的作用,对高密度脂蛋白和甘油三酯没有作用。与安慰剂相比,总胆固醇平均多降低0.3536mm01/L(95%CI:0.2446~0.4726)、低密度脂蛋白平均多降低0.2818mm01/L(95%CI:0.2081~0.4684)。利用随机效应的Meta回归模型建立了PSH降脂效应的剂量反应关系:降脂作用随剂量呈对数上升的趋势,其中总胆固醇的曲线方程-0.02219+0.2061×10g(dose+1);低密度脂蛋白的曲线方程0.04850+O.1390×10g(dose+1)。PSH的降脂作用具有持续性:总胆固醇6.3640—0.03159×期限;低密度脂蛋白:4.3134—0.01620×期限;总胆固醇的下降速度大于低密度脂蛋白的下降速度。 针对Meta分析多为概括性数据的特点,本研究在研究水平上,构建合理有效的统计模型,用于评价基线效应对研究间变异和效应尺度估计的影响,建立了重复测量数据和多终点变量数据的Meta分析方法。
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