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目的应用认知神经科学与功能磁共振成像技术(fMRI)的方法观察正常健康者和单相抑郁症患者不确定(风险、含糊)决策预期效用(EV)和正负估计误差(±PE)加工时的神经激活特点及其与行为模式的关系,从决策行为和脑激活角度解释单相抑郁症的发病原因。方法第一章:26例正常健康者在E-Prime系统下完成60%概率得到奖励的风险决策任务和奖损概率不明确的含糊决策任务,同时记录行为选择模式。应用SA-9800脑功能视听觉刺激系统和GE 3.0T超导型核磁共振扫描仪对受试者进行决策加工时的全脑同步扫描。采用SPM8及REST软件进行预处理、个体分析、组分析进行fMRI数据分析,xjview软件观察和分析相关激活脑区和激活强度值。SPSS17.0分析行为模式得分与脑激活强度的关系。第二章:15例单相抑郁症患者(抑郁症组)与26例正常健康者(对照组)在E-Prime系统下完成60%概率得到奖励的风险决策任务和奖损概率不明确的含糊决策任务,同时记录行为选择模式。应用SA-9800脑功能视听觉刺激系统和GE 3.0T超导型核磁共振扫描仪对受试者进行决策加工时的全脑同步扫描。采用SPM8及REST软件进行预处理、个体分析、组分析、组间分析进行fMRI数据分析,xjview软件观察和分析相关激活脑区和激活强度值。对比两组风险决策和含糊决策预期效用和估计误差加工的脑区激活情况,总结出单相抑郁症患者脑激活的变化。结果第一章:正常健康者不确定决策预期和估计误差脑激活模式研究(1)风险保持策略得分9.04±2.33分、风险转换策略得分2.96±2.33分、风险放弃策略0分;含糊保持策略得分7.88±2.15分、含糊转换策略得分2.80±1.61分、含糊放弃策略1.32±1.03分;(2)风险决策EV时双侧前额叶(PFC)、右侧扣带回、双侧壳核、左侧脑岛、双侧颞叶、左侧顶上小叶、右侧顶下小叶、左侧枕中回、双侧小脑后叶被激活(P<0.05),含糊决策EV时激活双侧PFC、前扣带回(ACC)、双侧颞叶、左侧海马旁回和脑岛、右侧杏仁核、右侧海马、双侧顶下小叶、右侧枕叶、右侧小脑后叶(P<0.05);正估计误差(+PE)时风险决策主要激活双侧PFC、右侧壳核、双侧颞叶、双侧顶下小叶、双侧小脑后叶(P<0.05),含糊决策主要激活双侧PFC、左侧ACC、双侧纹状体、右侧脑岛、双侧颞叶、双侧顶下小叶、左侧枕下回、左侧小脑后叶(P<0.05);负估计误差(-PE)时风险决策主要激活双侧PFC、右侧ACC、双侧脑岛、双侧颞叶、右侧顶下小叶、右侧枕中回、左侧小脑后叶(P<0.05),含糊决策主要激活双侧PFC、右侧ACC、双侧脑岛、左侧壳核、双侧颞叶、双侧顶下小叶、双侧小脑后叶(P<0.05);(3)风险决策EV时保持策略与左眶额叶激活呈正相关(r=0.57,p<0.01),与左侧脑岛激活强度呈负相关(r=-0.63,p<0.01),+PE时保持策略与右侧壳核激活呈正相关(r=0.667,p<0.01),-PE时保持策略与双侧脑岛激活呈负相关(r_左=-0.625,r_右=-0.693,p<0.01);含糊决策EV时行为策略与脑激活强度无显著性相关关系,+PE时保持策略与左侧壳核激活呈正相关(r=0.684,p<0.01);-PE时含糊决策保持策略与双侧脑岛激活呈负相关(r_左=-0.631,r_右=-0.646,p<0.01)。其他激活脑区与行为模式无相关。第二章:单相抑郁症患者不确定决策预期和估计误差脑激活模式研究(1)抑郁症组风险保持策略得分6.18±1.33分、风险转换策略得分5.72±1.42分、风险放弃策略0分;含糊保持策略得分4.40±1.43分、含糊转换策略得分6.00±1.33分、含糊放弃策略得分1.60±1.07分;(2)风险决策中,EV时抑郁症组双侧PFC、双侧扣带回、双侧颞叶、双侧顶下小叶、双侧小脑后叶被激活(P<0.05),+PE时抑郁症组双侧PFC、右侧扣带回、左侧颞叶、双侧顶下小叶、左侧小脑后叶被激活(P<0.05),-PE时抑郁症组双侧PFC、右侧顶叶、右侧枕叶、双侧小脑后叶被激活(P<0.05);含糊决策中,EV加工时抑郁症组双侧PFC、左侧边缘叶、右侧楔前叶、双侧小脑后叶被激活(P<0.05),+PE时,抑郁症组双侧PFC、双侧颞叶、双侧顶上回、左侧小脑后叶被激活(P<0.05),-PE时抑郁症组激活右侧PFC、左侧颞叶、右侧枕下回、双侧小脑后叶被激活(P<0.05);(3)组间比较分析:抑郁症组与正常组比较,风险决策中,EV加工时大脑激活减低的脑区为双侧PFC、左侧海马旁回、双侧颞叶、双侧枕叶、双侧小脑后叶(P<0.05),+PE加工时大脑激活减低的脑区为双侧PFC、左侧海马、双侧颞叶、左侧枕中回、双侧小脑后叶(P<0.05),-PE加工时脑激活减低的脑区为双侧PFC、右侧壳核、双侧颞叶、右侧顶下小叶、双侧小脑后叶(P<0.05);含糊决策中,EV加工时大脑激活减低的脑区为双侧PFC、右侧颞叶、右侧顶下小叶、右侧枕叶、双侧小脑后叶(P<0.05),+PE加工时大脑激活减低的脑区为双侧PFC、右侧壳核和海马、双侧颞叶、双侧顶下小叶、双侧枕叶及双侧小脑后叶(P<0.05),-PE加工时大脑激活减低的脑区为双侧PFC、双侧颞叶、右侧顶下小叶及左侧小脑后叶(P<0.05)。结论1、不确定决策预期效用由壳核奖赏趋近(Reward,R)、脑岛损失规避(Loss,L)及前额叶奖损调枢(Adjustment,A)三类脑功能区同时支配;正估计误差主要由奖赏趋近脑区、负估计误差主要由损失规避脑区支配,奖损调枢脑区同时参与了二者的加工,含糊加工脑激活强度高于风险加工。称为不确定决策脑ALR模型。2、抑郁症患者不确定决策预期和估计误差加工时,奖赏趋近(Reward,R)相关脑功能区激活数量减少强度降低,奖损调枢(Adjustment,A)相关脑功能区激活数量减少强度降低,损失规避相关脑功能区无显著变化,表现为抑郁症脑ALR弱化模型,此异常可能是单相抑郁症发病原因之一。