【摘 要】
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目的:通过对卵巢早衰（Premature ovarian failure,POF）模型SD大鼠移植人胎盘间充质干细胞（h PMSCs）,探讨Smad蛋白（Smad2/Smad3/Smad4）、雌激素受体β（ERβ）及抗苗勒氏管激素（AMH）在h PM
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目的:通过对卵巢早衰（Premature ovarian failure,POF）模型SD大鼠移植人胎盘间充质干细胞（h PMSCs）,探讨Smad蛋白（Smad2/Smad3/Smad4）、雌激素受体β（ERβ）及抗苗勒氏管激素（AMH）在h PMSCs治疗POF大鼠中的作用机制,进而为h PMSCs移植治疗POF提供理论依据。方法:雌性SD大鼠60只随机分为4组（n=15）:空白对照组,POF模型组,治疗对照组,h PMSCs移植组。连续15d腹腔注射环磷酰胺（CTX）溶液建立POF模型,将PKH26荧光标记的h PMSCs经尾静脉移植到POF大鼠体内,观察大鼠动情周期及体重的变化;Elisa检测血清AMH/FSH/E2水平;大鼠卵泡计数;HE染色观察卵巢形态学变化;VG染色了解卵巢纤维化程度;冰冻切片追踪h PMSCs在卵巢组织内的定位;免疫组化及Western Blot检测Smad2/Smad3/Smad4/ERβ/AMH蛋白表达。SPSS21.0统计软件分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1模型组大鼠动情周期紊乱、间期延长,体重逐渐降低;2 POF模型组FSH高于空白对照组,AMH/E2低于空白对照组（均P<0.05）;3 h PMSCs移植组初级、次级和成熟卵泡计数高于模型组与治疗对照组,而闭锁卵泡则显著降低（均P<0.05）;4对照组可见各级卵泡存在,模型组卵巢组织结构混乱,存在多个闭锁卵泡,h PMSCs移植组可见初级和次级卵泡;5模型组卵巢组织纤维化程度强于对照组和h PMSCs治疗组;6移植组h PMSCs主要分布在卵巢组织间质及血管中;7模型组免疫组化Smad2/3/4/ERβ/AMH阳性细胞数明显少于空白对照组,h PMSCs移植后免疫阳性细胞有所增多;8 h PMSCs移植组Smad2/3/4/ERβ/AMH蛋白相比治疗对照组表达升高。结论:1通过hPMSCs移植可以促进颗粒细胞的功能进而促进卵泡的发育。2尾静脉移植h PMSCs后改善了卵巢组织间质纤维化。3移植h PMSCs后,改善了激素内分泌水平,进而改善POF的症状。4 h PMSCs移植通过TGF-β/Smad信号通路促进了卵巢储备功能的恢复。
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