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多年来乏氧被认为是影响肿瘤放疗疗效的一个重要因素,利用氧效应来达到克服乏氧的目的(如高氧放疗)虽显示其可提高肿瘤的放射效应,但正常组织反应也同时增加,而利用氧效应来保护正常组织的方法如低氧放疗虽然对正常组织起保护作用,但由于其对肿瘤组织也具一定的保护而可能导致疗效的降低。极谱法测定动物组织氧分压证明在肿瘤组织及正常组织间存在着氧传输的时量差异,提示利用这一差异可寻找一个最佳时相进行放疗,为此我们提出高低氧放疗的概念,即先吸一定时间高氧,然后转吸低氧,同时进行照射。极谱法测定氧分压在先高后低吸入法的某一特定时相内,肿瘤组织氧分压相对较高,而正常组织氧分压相对较低,如在此时相内照射,可望达到肿瘤增敏而又对正常组织相对保护的双重效应。本研究针对这一设想设计了一系列的实验,以验证其有效性。 实验肿瘤模型采用LA-795小鼠自发性肺腺癌,接种于T-739纯系小鼠右后肢皮下,间日测量荷瘤肢直径,待直径达8mm时分组进行照射,小鼠置于特定的气体交换盒进行高氧或高低氧气体的吸入。高氧气体为碳合氧(carbogen,95%O2+5%CO2),低氧气体为10%O2+85%N2+5%CO2,实验分为空气组,单纯高氧组和高低氧组。以肿瘤生长延缓为观察指标,描绘剂量效应曲线,计算相应的放射增敏比SER。正常组织用评分法观察昆明鼠右后肢的皮肤反应程度,计算综合评分,描绘剂量效应曲线,计算相应的SER。同时对不同浓度氧对放射所致的肿瘤细胞凋亡进行观察,用HE染色及TdT末端标记法计数相应的凋亡指数。 实验结果表明:①吸高氧后肿瘤效应增加,5分钟后肿瘤效应达到高值,其后增加不明显,而转吸低氧1分钟后照射肿瘤效应下降,在0.5分钟以内肿瘤效应无明显下降,故确定高低氧放疗的最佳时相为先吸5分钟高氧,然后立即转吸低氧,同时照射,直至照射结束停止吸气。②单次照射的肿瘤效