红芪多糖对糖尿病模型大鼠早期视网膜NF-κB、TNF-α及血清IL-1β表达的影响

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目的:观察红芪多糖(Hedysarum Polybotys saccharide,HPS)对链脲佐菌素(Streptozotoein,STZ)诱导的糖尿病模型大鼠早期视网膜核转录因子-κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB),肿瘤坏死因子-a(Tumor necrosis factor-a,TNF-α)和血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响及视网膜组织病理学的改变,探讨HPS防治DR的可能机制及治疗靶点。方法:80只Wistar大鼠随机分取10只作为空白组,其余70只采用腹腔注射STZ 30 mg/kg,连续给药3天。1周后将造模成功的60只大鼠随机分为5组,每组12只:模型组、空白组大鼠予等体积的生理盐水,多贝斯组予多贝斯90mg.kg-1.d-1,HPS高剂量组予HPS 150mg.kg-1.d-1,HPS中剂量组予HPS100mg.kg-1.d-1,HPS低剂量组予HPS 50mg.kg-1.d-1,每日灌胃一次,连续8周。取血并摘取各组大鼠眼球行视网膜病理观察,SP免疫组化染色检测大鼠视网膜组织中NF-κB、TNF-α的表达情况,ELISA方法测定血清中IL-1β含量,采用Image-Pro Plus图像分析软件计算阳性细胞的平均吸光度值,实验数据运用SPSS19.0统计软件,方法采用单因素方差分析。结果:1.各组大鼠视网膜病理切片观察结果:空白对照组大鼠视网膜的各层排列整齐规则,组织结构形态无异常。模型组大鼠视网膜各层见不同程度的水肿及排列欠规则,结构稀疏,细胞数目减少,见毛细血管扩张,各层不同程度的变薄。HPS各剂量组较于模型组,视网膜病理损伤见不同程度改善,HPS高剂量组各层排列几近正常,未见明显水肿,视网膜厚度几近正常。2.各组大鼠血清IL-1β检测结果:与空白组比较,DM模型大鼠血清中IL-1β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠血清IL-1β含量降低(P<0.05),HPS高剂量组降低最为显著(P<0.01)。3.视网膜组织中NF-κB、TNF-α表达结果:与空白组比较,模型组及各治疗组大鼠视网膜NF-κB、TNF-α的表达比较均上升(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,各治疗组表达均有所下降(P<0.05,P<0.01),HPS高剂量组具有显著差异(P<0.01);随着HPS剂量的增加,视网膜组织棕色颗粒染色面积逐渐减小。结论:1.红芪多糖可改善STZ诱导的DM模型大鼠视网膜组织形态学损伤,表明红芪多糖能保护DM模型大鼠视网膜组织;2.红芪多糖可明显降低DM模型大鼠血浆中IL-1β的含量,进而减轻DM大鼠的炎症程度;3.红芪多糖能下调DM模型大鼠视网膜组织中NF-κB、TNF-α的表达,可能通过抑制炎性因子NF-κB、TNF-α的表达来阻断DR病变进程。
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