青霉烯和二茂铁及其衍生物均具有较强的抗菌活性,目前已经被广泛的应用于制药和临床上。本文主要进行了C2-二茂铁基青霉烯类抗生素的合成及其抗菌活性测试,并对其构效关系进行了探讨。本文包括以下三方面的内容：1-4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA)的新型合成工艺研究。4-AA主要用于合成青霉烯类药物,是合成所有青霉烯类抗生素的关键手性中间体,它还可以用于抗菌剂,抗高血脂药物等许多具有良好活性的新药的研发。随着青霉烯类抗生素市场需求的逐年增加,4-AA的市场份额大幅增长,其化学合成也受到越来越多的关注。本文对其合成路线进行了探索,并对一些反应条件进行改进,开发出一条以6,6-二溴青霉烷酸甲酯为原料经过氧化、格式反应、还原、羟基保护、开环、甲基化、脱保护和乙酰化合成4-AA的新工艺路线,总收率28%。该路线立体选择性好,避免了手性异构体的分离和重金属盐的使用。2.新型C2-二茂铁基青霉烯类抗生素的合成。青霉烯类抗生素具有抗菌谱广抗菌活性强,毒副作用小等优点,是一类拥有广阔市场前景的药物。而二茂铁及其衍生物具有亲酯性、芳香性、稳定性和低毒性等特点,在生物医学领域显示出极大的应用价值。基于青霉烯和二茂铁衍生物两种物质的特性,本文以4-AA为原料,设计并合成了一系列青霉烯的C-2位被二茂铁基衍生物取代的新型化合物,以期得到具有更好活性的新型抗生素。本文在参考以往青霉烯类化合物合成方法的基础上做了许多改进,这些反应条件温和、操作简单、重复性好,为此类化合物的合成提供了一条简便、有效的路线。3.采用琼脂二倍稀释法测定了前述合成的C2-二茂铁基青霉烯类抗生素和法罗培南对金黄色葡萄球菌等菌种的最小抑菌浓度(MIC),并对此类化合物的构效关系进行了探讨。结果显示,C-2位被二茂铁基团取代的青霉烯类化合物的抗菌活性优于法罗培南或与其相当,尤其是含有二茂铁杂环取代基的化合物22h抗菌活性显著。