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雷帕霉素靶蛋白mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，能通过PI3K/Akt信号通路被磷酸化激活，在自噬过程中通常认为起负调控作用;Akt又被称作PKB，能在自噬和凋亡的调控中发挥作用，它位于mTOR的上游。AMPK是一种能量感受器，AMP/ATP上升会引起AMPK的磷酸化，它能够抑制mTOR的磷酸化。mTOR和AMPK是调控自噬的两大主要信号通路，而且这二者间存在交叉联系。Grb2和Grb10都属于插头蛋白，在信号转导方面发挥重要作用。TZ中文名为曲格列酮，是一种人工合成的PPARγ（过氧化酶体增殖物激活受体）的配体，能够引起细胞凋亡。雷帕霉素是(Rapa)一种细菌产生的新型大环内酯类免疫抑制剂，因为能够抑制mTOR而常被用作自噬激动剂。我们用TZ刺激Hela细胞，然后用电镜、免疫印迹检测发现，自噬上升且伴随有Akt、mTOR磷酸化的上升，而在不表达EGFR的PAE细胞中则不会出现这种情况。无论是用药物还是siRNA干扰抑制mTOR，都会导致TZ引起的自噬下降，AMPK/ACC信号通路也受到抑制，这与表皮生长因子受体EGFR的表达有关。在稳定转染EGFR的PAE细胞里，TZ刺激后，mTOR活性升高，mTOR能在TZ引起的细胞自噬过程中起到正调控作用。Akt也会发挥类似的作用。敲降Akt1或Akt1/2后，AMPK信号通路受到抑制，TZ诱导的自噬也下降。过量表达持续激活的myrAkt1，自噬会升高，而过量表达失活的dnAkt1则会减少基础自噬和TZ诱导的自噬。这进一步证明了Akt在自噬调控中的作用。插头蛋白Grb2和Grb10的表达会因为Akt或mTOR的抑制而受到影响。Grb2和Grb10都参与自噬的调控，过量表达或抑制Grb2都可能会影响自噬，而且对自噬的抑制与Grb2过表达的量有关。Grb2能影响Grb10表达的量，并可能通过Grb10调控自噬，Grb10也能影响Grb2的表达，二者相互协调共同调控自噬。由此，我们可以得出结论，Akt/mTOR对自噬的正调控可能是通过Grb2和Grb10相互协调共同完成的。