论文部分内容阅读
目的弱氧化低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL)是心血管疾病的危险因子。本课题从整体动物水平研究mmLDL对小鼠肠系膜动脉内皮素B(endothelin type B,ETB)受体的影响及机制。方法微血管肌张力描记仪观察ETB受体激动剂蛇毒类似物(Sarafotoxin 6c,S6c)介导的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线变化,ELISA试剂盒检测小鼠ox-LDL、ICAM-1和VCAM-1的血清浓度,RT-PCR、Western blot检测ETB受体、粘附分子ICAM-1和VCAM-1及p-ERK1/2的表达。结果mmLDL引起ETB受体激动剂S6c收缩量效曲线明显增强,Emax值较生理盐水(NS)组显著增加(P<0.001),mmLDL引起ETB受体mRNA及蛋白表达水平较NS组显著增加。与生理盐水组相比,LDL组基本不影响ETB受体介导的收缩量效曲线,表明mmLDL诱导ETB受体介导的血管收缩功能增强作用与LDL没有关系。腹腔注射ERK1/2特异性抑制剂U0126明显抑制mmLDL引起S6c收缩量效曲线增强的作用,表现为Emax值较mmLDL组显著降低(P<0.001),且U0126抑制mmLDL诱导ETB受体表达增加的作用,表现为ETB受体mRNA及蛋白水平较mmLDL组明显降低。与NS组相比,mmLDL组血清ICAM-1和VCAM-1浓度明显增加,且mmLDL组ICAM-1和VCAM-1 mRNA及蛋白表达水平较NS组显著增加;腹腔注射U0126抑制mmLDL诱导ICAM-1和VCAM-1血清浓度及血管壁表达增加的作用;ICAM-1、VCAM-1血清浓度与ETB受体激动剂S6c介导的血管最大收缩百分率呈正相关;U0126抑制mmLDL诱导的血管壁p-ERK1/2蛋白水平的增加。结论mmLDL体内引起血管平滑肌ETB受体表达增加及其介导血管收缩功能增强,其机制与激活ERK1/2有关;mmLDL体内引起肠系膜动脉粘附分子ICAM-1和VCAM-1水平增高,机制与激活ERK1/2有关;ICAM-1、VCAM-1与ETB受体之间呈正相关。