血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯的合成研究

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本论文是关于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—奥美沙坦酯的合成研究。 本论文概括介绍了作用于肾素—血管紧张素系统(RAS)降压药物的发展;简述了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)药物的发展情况;阐述了ARB的药理作用和市场开发价值,以及新药奥美沙坦酯与其它“沙坦类”药物的应用情况。在此基础上,着重研究了奥美沙坦酯的合成工艺,并且对其合成工艺进行了深入细致的考察及优化,经过脱醇、闭环、水解、酯化、Grignard反应、缩合、水解、再酯化、脱保护九步反应还有中间体Ⅺ的制备共计十二步反应,使得收率提高,合成条件易于实现,更加有利于工业化生产。奥美沙坦酯的总收率达35.6%,高于文献10个百分点。 奥美沙坦酯由于在国内已经有了工艺制备专利,因此在考察其合成工艺时要考虑如何避开专利。本论文在详细分析了其专利特点后,巧妙的避开了其保护的一个中间体。此外,还根据实验条件制定了质量控制标准。 奥美沙坦酯经过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、元素分析、X—射线粉末衍射及热重分析,确证了奥美沙坦酯的结构。
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