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目的：随着人民生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝炎（nona lcoholic steatohepatitis，NASH）发病逐渐增多。其病理机制比较复杂，有广泛的因素参与，迄今尚未完全阐明。其中，游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）过多、氧化应激、细胞因子（cytokines，CKs）相关性损害等是其重要的病理环节。核转录因子-κB（nuelear factot-κB，NF-κB）是与氧化应激（oxidative stress）、CKs相关的真核细胞转录因子，可调控多种促炎因子基因的表达，推测在NASH发病中发挥着重要作用。NASH尚无理想的防治药物。中医在防治NASH方面具有一定的优势。导师张赤志教授临床体会：NASH多因长期过食肥甘，痰湿内生，致脾失健运，肝失疏泄，郁久化热，暗耗阴精，形成本虚标实的病理特点。治宜滋补肝肾、清热利湿。临床应用杞蓟制剂（枸杞子水提物、水飞蓟宾组成）治疗NASH取得很好效果。本课题采用国内外公认的研究模型，结合NASH的现代研究成果，用病理学、生物化学、分子生物学等技术，探讨NASH状态下肝组织NF-κB及其抑制因子（inhibitor of nuclear factor-κB，IκB）蛋白和mRNA表达情况，阐明杞蓟制剂的作用机制，为中医药治疗本病提供理论依据。 方法：实验分两部分进行： 第一部分：杞蓟制剂药效学研究（实验Ⅰ）清洁级SD大鼠，80只，雌雄各半，体重190±20g。普通饲料正常喂养1周，随机分为8组，每组10只。正常对照组（A组）、空白模型组（B组）、杞蓟制剂小剂量组（C1组）、杞蓟制剂中剂量组（C2组）、杞蓟制剂大剂量组（C3组）、西药对照组（复方蛋氨酸胆碱片组，D组）、枸杞子组（E组）、水飞蓟宾组（F组）。参考钟岚等报道的方法配制高脂饲料（在普通饲料基础上加10％猪油、2％胆固醇），用之复制大鼠NASH模型。8周后各造模组继用高脂饲料喂养同时，将杞蓟制剂稀释成1：2：4不同浓度（最低剂量为中药常规剂量提取物），C1、C2、C3组分别按不同浓度杞蓟制剂混悬液1ml／100g．d灌胃，每日1次；D组予东宝肝泰混悬液0.09g／1ml／100g．d灌胃，每日1次；B组予生理盐水1ml／100g．d灌胃，每日1次；E组、F组分别予枸杞子水提物、水飞蓟宾混悬液1ml／100g．d灌胃，每日1次。给药4周后（即实验12周），所有大鼠禁食12h，以2％戊巴比妥钠溶液麻醉处死所有动物，迅速分离血清，提取肝组织。于模型建立及给药期间观察记录动物体重、食欲、行为、状态、毛发及死亡情况。计算肝指数。用Olympus Au560全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminottansferase，AST）。肝组织中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察，评估脂肪变性和炎症活动程度。 第二部分：NASH的分子机制及杞蓟制剂的药理学研究（实验Ⅱ-Ⅴ）动物分组：清洁级SD大鼠，40只，雌雄各半体重190±20g。普通饲料正常喂养1周，随机分为4组，每组10只：正常对照组（A组）、空白模型组（B组）、杞蓟制剂组（C组）、复方蛋氨酸胆碱片组（D组）。模型复制方法同实验Ⅰ。8周后各模型组继用高脂饲料喂养同时，B组予生理盐水1ml／100g．d灌胃，每日1次；C组予