Crizotinib协同增强顺铂在临床前卵巢癌模型中的抗癌作用

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dizenxu
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目的:  卵巢癌(ovarian cancer)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,致死率在妇科恶性肿瘤中位居首位。由于起病隐匿、大多数患者在诊断时就已经晚期,即使经过系统治疗达到完全缓解后,仍有70%的会出现复发,5年生存率仅约46%。因此需要寻求更有效的治疗方案。Crizotinib是间变性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1(ROS1)及肝细胞生长因子受体(c-Met/HGFR)的小分子抑制剂。获得美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品。然而,Crizotinib治疗卵巢癌的抗癌作用还不清楚。本论文旨在研究Crizotinib的对卵巢癌细胞株生长、凋亡等生物学行为的影响以及Crizotinib联合顺铂对裸鼠卵巢肿瘤生长抑制作用。  方法:  用MTT法检测Crizotinib单药及联合DDP对卵巢癌细胞增殖的影响;流式细胞分析技术检测Crizotinib单药及联合DDP对细胞周期分布和细胞凋亡情况的影响;DHE染色检测细胞内的ROS水平;Western Blot检测周期和凋亡相关蛋白的表达水平;卵巢肿瘤异体移植瘤实验检测药物在体内的抑瘤作用。  结果:  ⑴Crizotinib能够在体外抑制多种卵巢癌细胞的增殖。⑵Crizotinib能够诱导卵巢细胞的周期阻滞与凋亡。⑶Crizotinib能够诱导卵巢癌细胞内 ROS水平的上升,且NAC能够逆转Crizotinib诱导细胞内的ROS水平。⑷Crizotinib能促进顺铂抑制卵巢癌细胞生长的作用。⑸Crizotinib能促进顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的作用。⑹Crizotinib能联合增强顺铂在卵巢肿瘤裸鼠异体移植瘤中的抑瘤作用。  结论:  Crizotinib不仅在体外具有抗卵巢癌作用,还能协同低剂量的顺铂抑制A2780和SKOV3细胞的生长、诱导凋亡以及在裸鼠实验中增加顺铂的抑瘤作用,但其抗卵巢癌的分子机制还有待进一步研究。
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