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目前肺癌仍是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一,根据组织学分类,85%的肺癌属于非小细胞肺癌。过去十年非小细胞肺癌在筛查、诊断、放疗、免疫和分子靶向治疗等方面取得了显着进展。与常规化疗相比,分子靶向治疗更具有高效性及安全性的优势,而分子靶向治疗的基础是由相应的驱动基因,故需要进行基因检测。目前研究发现端粒酶是细胞存活的关键酶,激活的端粒酶可延长端粒长度,使细胞具有无限增殖和永生化的潜能。端粒酶的激活机制有多种,而TERT突变被认为是其中的一种机制,并存在于肿瘤细胞中。研究发现在非小细胞肺癌中,TERT基因的突变率很低,且在不同的研究中结果有所不同。因此,我们通过二代测序技术探讨TERT基因是否发生基因突变,并分析TERT突变与NSCLC患者中的临床特征及预后,以为临床判断患者预后提高一定参考。并为后期NSCLC的综合治疗和预后分析研究提供科学可靠依据。目的本研究拟通过二代测序技术探讨TERT基因在NSCLC中的突变率,以及分析TERT突变与NSCLC患者临床病理特征的相关性。进一步通过分析TERT基因突变和NSCLC患者预后的相关性,以及分析TERT基因突变与EGFR、KRAS等基因共突变对NSCLC患者的临床病理特征的相关性及预后分析,从而为NSCLC的综合治疗和预后分析研究提供科学可靠依据。方法利用回顾性分析研究,回顾性收集2017年9月至2020年5月就诊于荆州市第一人民医院,经病理诊断为非小细胞肺癌且经过我院二代测序技术检测的患者基本信息,临床资料、基因检测结果。研究对象纳入标准:I.原发病诊断为非小细胞肺癌;II.所检测的病理标本是经穿刺或者手术所取得的标本,经病理诊断为非小细胞肺癌后,征得家属和患者本人同意后行NGS检测;Ⅲ.年龄18-80岁;Ⅳ.确诊时患者身体良好,KPS评分（卡氏）＞70分;Ⅴ.性别不限;Ⅵ.有完整的临床资料,能确定分期,能配合随访患者。排除标准:I.原发灶不是非小细胞肺癌患者,为转移性肺癌;II.排除同时合并有其他严重器质性的疾病。设立纳入标准和排除标准后,收集所用临床病例资料、通过查阅病历资料和电话随访后,283例患者纳入研究,比较TERT突变、TERT与EGFR共突变、TERT与KRAS与临床病理特征之间的关系。并探讨对患者预后具有影响的指标。分析TERT突变与野生型患者OS,分析TERT与EGFR/KRAS等基因不同突变情况下的OS。应用SPSS25.0统计软件进行数据分析。结果1.本研究共纳入的283例患者,其中肺腺癌患者262例（93%）,肺鳞癌患者21例（7%）;TERT突变患者有30例（11%）,TERT野生型253例（89%）;EGRF突变型患者有156例（55%）,野生型有127例（45%）;KRAS突变型患者有27例（10%）,野生型有256例（90%）;TERE+EGFR共突变患者有17例（6%）;TERE+KRAS共突变患者有3例（1%）。2.在分析TERT突变型与野生型的临床病理关系,在年龄、吸烟史、性别、远处转移等方面比较有差异（P＜0.05）,但与病理类型、分期方面比较两者差异无统计学意义（P＞0.05）。3.Kaplan-Meier分析结果显示TERT突变型与野生型总生存期（OS）有显著差异（P＜0.05）。TERT突变型中位生存时间为14（95%CI:4.784～23.216）个月,TERT野生型中位生存时间为30（95%CI:23.402～36.598）个月。4.COX多因素回归模型提示患者年龄、分期以及TERT突变是影响OS的独立危险因素,其中有TERT突变是没有TERT突变的2.731倍（95%CI:1.689-4.418,P=0.000）。5.在分析TERT和EGFR共突变变中,发现与性别、组织学类型、远处转移等方面比较有差异（P＜0.05）,在年龄、吸烟史、分期方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。6.根据TERT、EGFR之间不同突变情况组合可将患者分为四组,结果显示四组间中位生存时间（中位OS）有显著差异（P＜0.05）,认为不同组对预后影响有差异。其中TERT、EGFR共突变组中位OS为21（95%CI:8.153～33.847）个月,TERT突变、EGFR野生组中位OS为10（95%CI:0.605～19.395）个月,TERT野生、EGFR突变中位OS为33（95%CI:21.632～44.368）个月,TERT、EGFR野生型中位OS为27（95%CI:18.530～35.470）个月。7.在分析TERT和KRAS共突变变中,发现与远处转移方面比较有差异（P＜0.05）,在吸烟史、性别、组织学类型、年龄、分期等方面认为无统计学意义（P＞0.05）。8.根据TERT、KRAS突变情况将患者分为四组,结果显示四组间中位生存时间（中位OS）有显著差异（P＜0.05）,认为不同组对预后影响有差异。其中TERT、KRAS共突变组中位OS为10（95%CI:8.153～33.847）个月,TERT突变、KRAS野生组中位OS为15（95%CI:0.605～19.395）个月,TERT野生、KRAS突变中位OS为15（95%CI:21.632～44.368）个月,TERT、KRAS野生型中位OS为30（95%CI:18.530～35.470）个月。结论1.在非小细胞肺癌中存在TERT突变,其突变率较低。TERT突变可能与吸烟史、年龄、性别、远处转移有一定相关性。2.TERT突变型患者与TERT野生型患者预后不同,TERT突变型预后较差。患者年龄、远处转移、分期、TERT突变、TERT和KRAS共突变是影响患者生存的危险因素,其中年龄、分期和TERT突变可作为非小细胞肺癌患者的独立危险因素。3.TERT与EGFR共突变可能与性别、组织学类型、远处转移等方面有一定相关性。TERT与EGFR之间不同的突变状态组合对NSCLC预后影响不同,其中TERT突变与EGFR野生型的患者中位OS最低,其次为共突变型。4.TERT和KRAS共突变可能远处转移方面有一定相关性。TERT与KRAS不同的突变状况组合对预后影响不同,其中TERT与KRAS共突变型的患者中位OS最低。