目的:奇跳相关转录因子2（odd-skip related transciption factor2,OSR2）是进化上保守的锌指转录因子,共编码5个C2H2锌指样结构域,参与基因转录调控。目前关于OSR2的研究较少,特别是在肾脏急性肾损伤方面几乎为空白,课题组在小鼠体内实验前期研究中,夹闭肾动脉26min+切除对侧肾脏组相比于未夹闭肾动脉（肾动脉未夹闭）,在缺血再灌注4h后的小鼠肾脏近端肾小管上皮细胞发现OSR2表达。从OSR2出现表达的时间维度来看,比现在用于判断肾损伤的生物标志物还要早,所以我们推测OSR2在临床上对急性肾损伤的诊断可能有早期诊断价值。本研究的目的是探究OSR2对急性肾损伤早期诊断价值及其初步机制。方法:1.通过夹闭小鼠单侧（左侧）肾动脉,构建不同缺血时间的小鼠肾脏缺血再灌注损伤（Renal ischemia re-perfusion injury,RIRI）模型,收集RIRI模型术后不同时间段的肾脏组织和尿液,并行HE染色、免疫荧光和western blot实验,探讨小鼠RIRI模型的最佳缺血时间、OSR2在肾脏组织和尿液中的表达。2.采用三氯乙酸（Trichloroacetic acid,TCA）-丙酮法提取体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）相关的急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）患者尿液蛋白即CPB-AKI患者尿液蛋白,运用western blot检测尿液中OSR2的表达,收集CPB-AKI患者的临床相关数据资料,探讨人尿OSR2与AKI诊断的相关性。3.通过第二代染色质免疫共沉淀技术（ChIP-seq）来寻找OSR2作为转录因子时所作用的下游靶基因及对靶基因进行生物信息学分析,探讨OSR2参与AKI的可能潜在机制。结果:1.Western Blot实验未检测到RIRI小鼠尿液中有OSR2的表达,目标蛋白条带为空白。2.对照组（未夹闭肾动脉）肾小管无损伤。实验组:22min、26min、32min（左侧肾动脉夹闭）RIRI小鼠模型中的4h、24h、7d组的肾小管都有不同程度损伤,24h组各RIRI模型的肾小管损伤最重,7d组中22min、26min小鼠RIRI模型中损伤的肾小管恢复正常,32min不能完全恢复,模型中又以22min RIRI模型的各组肾小管损伤最轻,32min RIRI模型中的各组损伤最严重。3.RIRI小鼠肾脏免疫荧光检测到OSR2在22min、26min、32min（左侧肾动脉夹闭）RIRI小鼠模型中术后缺血再灌注4h、24h、7d的肾小管上均有检测到OSR2的表达,其中以22min RIRI小鼠模型中的24h组OSR2的表达最多。4.OSR2在CPB-AKI患者术后4小时的尿液中即出现表达,8小时时的表达量明显升高,随后表达量逐渐下降,而血肌酐（Serum creatinine,Scr）则在术后24小时才明显升高,这明显晚于尿中ORS2的表达升高的时间。5.对ChIP-seq实验测序得到的Peak关联基因（靶基因）进行转录因子预测统计,发现占比最高的转录因子是zf-C2H2。对Peak关联的靶基因进行KEGG注释分析得出相关的信号通路,筛选出显著性富集通路之一的Cell cycle（pvalue＜0.05）,比对三组ChIP样本中Cell cycle信号通路中的基因发现ART、ORC4、SMAD3、TGFB1、TP53为三组共有的细胞周期相关基因,ACDD45A为ChIP2和ChIP3组共有的细胞周期基因,此外,KEGG注释对应的基因提示OSR2也有可能对细胞周期基因P21和P27起调控作用。结论:1.RIRI小鼠模型的最佳缺血时间是22min,OSR2在RIRI小鼠术后24h的肾小管上皮细胞表达最高。2.OSR2在CPB-AKI术后患者尿液中的表达时间明显早于血肌酐水平升高,可作为诊断AKI的潜在早期标志物。3.ChIP-seq实验结果提示OSR2作为转录因可作用于ART、ORC4、TP53、ACDD45A参与细胞周期调控,影响AKI发生。