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目的:观察以调理脾胃法组成的中药复方草果知母汤对癫痫大鼠行为学、神经病理学的影响,初步探讨草果知母汤的抗痫作用机制。
方法:采用戊四唑(Pentylenetetrazol,PTZ)慢性点燃癫痫动物模型。选用SD雄性大鼠110只,随机分为正常组、模型组、中药组、西药组,采用Simialowsk六级评分法观察癫痫形成中中药复方草果知母汤对大鼠惊厥行为的影响;利用神经病理学实验技术,观察各组大鼠不同时间段海马神经元的显微、超微形态结构变化。
结果:行为学观察发现,经PTZ注射1周后,各组大鼠逐渐出现1级或2级惊厥行为表现,随着点燃周数的增加,惊厥级别不断增高,尤以模型组最为显著,至第3、4周时,依次可见3级至5级惊厥行为,末次点燃测试时,惊厥级别最高达到6级,点燃率为83%。中、西药组动物惊厥级别虽有渐增趋势,但最高级别仅达3级,与模型组相比,差异非常显著(P<0.001),中、西药组间未见差异性。
显微形态结构观察发现,从第四周开始,与正常组比较,模型组海马区神经元数目明显减少(P<0.01),残存神经元胞核、胞质深染,边缘欠清晰,有的整个神经元呈浓缩状态,体积缩小,或胞核偏位,胞核内染色质凝聚成块状、边集,甚至核固缩;与模型组相比,中、西药组海马区神经元数目显著增多(P<0.05,P<0.01),中、西药组神经元形态结构均未见明显异常。超微形态结构的观察结果显示,从第三周开始,模型组海马区神经元的数目逐渐减少,至第四、五周时,出现较明显的形态结构的改变,表现为核质不均匀、线粒体肿胀、内质网空泡化、溶酶体数量增多等,而中、西药组除神经元数量较正常组略减少外,未见明显的形态结构改变。
结论:草果知母汤对PTZ诱导癫痫形成具有较明显的阻抗作用,此作用机理可能与其对癫痫大鼠大脑海马区神经元数目减少及形态结构改变的良好抑制作用有关。