探寻两种制剂混合而成药物的最大耐受剂量(MTD)

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本文研究的是在第一阶段临床试验中,寻找两种制剂混合而成药物的最大耐受剂量的方法。对于一种制剂的最大耐受剂量,目前已有比较成熟的方法,比如,CRM方法和UpandDown。对于两种及其多种制剂的(MTD)研究,还在探索。美国PeterF.Thall等人提出一种复杂模型和算法,研究这个问题。本文本着简化模型和算法的想法,对此进行改进探索。我们提出一个自适应的两阶段贝叶斯设计,用于混合使用两种细胞霉素制剂于第一阶段临床试验以找出一个或多个可接受的(AD)剂量对。此方法要求每一种制剂在混合使用前已分别研究过,并且此制剂在使用时稳定。我们设定一个关于两个制剂量的函数的中毒概率参数模型。每一种制剂的中毒概率参数的信息先验或者由设计试验的医生引出,或者由以前的历史数据引出,对于两种制剂之间的相互作用的参数先设定一个模糊先验。先给出两种制剂各自的参数先验的引出。我们这种设计应用于GEM和CTX的临床试验,并给出模拟研究。
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