双相障碍抑郁发作与抑郁症患者外周血炎性因子水平研究

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背景:抑郁症(即单相抑郁障碍,Major Depressive Disorder,MDD)和双相情感障碍(Bipolar Disorder,BD)是最为常见的两类心境障碍。其中,BD患者在整个病程中经历抑郁期的时长较躁狂或轻躁狂期更高,且BD患者初次发病时大多数表现为抑郁症状,即双相障碍抑郁发作(Bipolar Disorder Depressive episode,BDD)。BDD首次发作时的临床表现与MDD几乎完全相同,故BDD易被误诊为MDD。临床研究显示,免疫系统失调现象与BD及MDD的病理生理机制密切相关。免疫系统中的炎性因子调节障碍普遍存在于BD及MDD患者体内。然而,目前尚不明确这两种疾病处于抑郁发作期间的炎症模式有何异同。本研究旨在观察急性期入院的BDD、MDD患者与健康对照组者之间炎性因子水平的差异,在此基础上探讨炎性因子能否作为协助BDD与MDD诊断的生物标志物。方法:以深圳市康宁医院双相障碍病区2020年12月至2022年12月期间新收住院的65例MDD及47例BDD患者作为观察组,相同时期内招募62例健康体检者作为健康对照组。在观察组入院次日清晨(7:00-8:30)采集其空腹外周静脉血样本,及时离心所采集的血样本后提取血清,保存在-80℃条件下以备用。对患者入院时抑郁症状的严重程度采用汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)进行评估,同时评估杨氏躁狂评定量表(YMRS)进一步明确患者近期未经历兴奋、言语增多等躁狂相关体验;需注意本研究中所有的MDD患者均需完成心境障碍问卷(MDQ),最后协助患者完成32项轻躁狂症状清单(HCL-32)评定。在健康对照组入组当日以相同方法采集并保存血样本。收集完成的所有样本的测定均选用Elisa法,即酶联免疫吸附试验。观察组及健康对照组的血清白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1B)以及血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、外周血的炎性因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的表达水平需保证在相同时间段内完成,避免部分标本反复解冻。本研究采用IBM SPSS 25.0进行所得数据的统计分析。结果:研究结果显示,相对于健康对照组,BDD患者、MDD患者处于急性抑郁发作期时外周血血清炎性因子浓度存在差异。1.相比于健康对照组,BDD、MDD组的CRP、TNF-α、IL-6及IL-1β均显著升高(P<0.05)。2.BDD组与MDD组之间存在有差异的炎性因子:BDD组的IL-1β的总体水平较MDD组高(P<0.05),而IL-6、CRP和TNF-α无明显差异。3.BDD组的CRP水平在不同性别间存在显著的统计学差异、MDD组的IL-1β水平在不同性别间存在显著的统计学差异;且IL-1β、CRP浓度与年龄、BMI、发病次数呈正相关。结论:即使在相同的抑郁状态下,MDD和BDD患者也表现出不同的炎症特征,尤其是IL-1β。相对于MDD,较高水平的IL-1β对BDD的诊断预测有中等诊断意义(AUC=0.627,P<0.05)。BDD、MDD组的IL-1β、TNF-α、IL-6及CRP总体水平显著高于健康对照组;BDD组的IL-1β的总体水平较MDD组高;年龄、BMI、性别等混杂因素对CRP、IL-1β水平存在影响。
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