新辅助化疗对非小细胞肺癌ERCC1、BRCA1表达的影响

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:duoduo19851125
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目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA修复基因ERCC1、BRCA1的表达和含铂新辅助化疗对两者表达的影响及临床意义。方法:应用免疫组化PV二步法,对160例NSCLC标本(其中同体新辅助化疗前活检标本和化疗后手术标本各50例作为同体对照,另60例未经化疗的直接手术标本和上述化疗后标本作为异体对照)中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表达进行检测;应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR),对32例NSCLC标本(同体新辅助化疗前活检标本和化疗后手术标本各16例)中ERCC1mRNA、BRCA1mRNA的表达进行检测。结果:(1)免疫组织化学结果:ERCC1蛋白主要在NSCLC细胞核表达,细胞浆有少量表达。BRCA1蛋白在NSCLC细胞核表达。同体对照标本中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表达在新辅助化疗后均显著高于化疗前(u=-2.651,P<0.01;u=-3.407,P<0.01)。异体对照标本中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表达在新辅助化疗组均高于对照组(u=-2.469,P<0.05;u=-3.072,P<0.01)。ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表达与病人临床病理特征均无关(u=-1.583~-0.303,H=0.145~4.231,P>0.05)。(2)RT-PCR结果:同体对照标本中ERCC1mRNA、BRCA1mRNA的表达在新辅助化疗后均显著高于化疗前(t=-5.871,P<0.01;t=-4.692,P<0.01)。(3)相关性分析:NSCLC未化疗和新辅助化疗后标本中ERCC1蛋白与BRCA1蛋白、ERCC1mRNA与BRCA1mRNA的表达均呈正相关(r=0.268~0.821,P<0.01)。结论:(1)含铂新辅助化疗后NSCLC中ERCC1、BRCA1的表达较化疗前增加,提示含铂新辅助化疗可能通过诱导两者的表达增加,从而增加NSCLC对顺铂的耐药性。(2)含铂新辅助化疗的应用应严格选择适用对象,以免影响术后化疗效果。(3)NSCLC中ERCC1、BRCA1的表达呈正相关,提示两者在NSCLC的顺铂耐药机制中有相同之处。(4)检测ERCC1、BRCA1在NSCLC新辅助化疗前、后的表达,有助于指导新辅助化疗和术后辅助化疗个性化化疗方案的选择和实施。
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