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目的:探讨人工合成的新型非肽类蛋白水解酶抑制剂甲磺酸加贝酯联合大剂量盐酸氨溴索对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用。方法:成年雄性S-D大鼠(300-350 g)随机地分组方法分为:正常对照组(NC组)、脂多糖组(LPS组)、盐酸氨溴索组(AMB组20mg/kg,iv)、甲磺酸加贝酯组(GM组10mg/kg,iv)、甲磺酸加贝酯联合盐酸氨溴索组(AMB+GM组),每组10只。通过腹腔注射LPS(5 mg/Kg)建立ALI大鼠模型,盐酸氨溴索和甲磺酸加贝酯均在注射LPS后1h经尾静脉注入。观察大鼠的一般情况,在LPS注射4 h后,放血处死大鼠,取出肺组织,做肺组织病理切片,观察肺组织形态学改变,检测肺湿干比值(W/D),酶联免疫吸附(ELISA)方法检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量变化。结果:LPS组大鼠,双唇发绀、呼吸深快、毛发竖立、活动减少、排稀便,捉拿时无力气抵抗、逃避,肺部可闻及湿罗音。与LPS组比较,AMB和GM组大鼠上述症状明显减轻。与NC组比较,LPS组肺组织匀浆中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平显著升高。与LPS组比较,AMB和GM组肺组织匀浆中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平均显著降低(P﹤0.05)。AMB+GM组分别与AMB和GM组比较肺组织匀浆中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平均显著降低(P﹤0.05)结论:甲磺酸加贝酯和大剂量盐酸氨溴索对LPS导致的大鼠急性肺损伤均具有保护作用,且两者联合应用具有协同保护作用。