免疫缺陷、着丝粒不稳定和面部异常综合症（Immunodeficiency,Centromeric instability,and Facial anomalies syndrome,ICF）是一类常染色体隐性遗传病,病人多来自于近亲结婚的家庭。根据致病基因的不同,ICF可被分为至少5类（ICF1-4和ICFX）,其中ICF2是由于ZBTB24的无义突变导致的,占整个ICF病人的30%左右。由于血清中没有或含有少量的免疫球蛋白,患者经常患有复发性呼吸道和胃肠道感染。虽然绝大多数ICF病人含有正常数量的外周血T和B细胞,但CD19⁺CD27⁺记忆性B细胞缺失,且尸检显示一例ICF2病人体内无生发中心结构。ZBTB24在人体细胞和组织中广泛表达,但在B细胞中表达量最高。前期研究显示在人生发中心B淋巴瘤Raji细胞中下调ZBTB24可以上调IRF4和PRDM1的表达,从而将细胞周期阻滞在G0/G1期,提示ZBTB24可作为一个全新的转录因子而在B淋巴细胞的发育、功能及体内的抗体产生过程中发挥着重要作用。在本课题中,我们首先利用CRISPER/CAS9基因打靶技术制备了zbtb24^loxp/loxp小鼠,然后将其与CD19-cre⁺小鼠杂交,经筛选繁育得到了在B细胞中选择性敲除zbtb24的CD19-cre⁺zbtb24^loxp/loxp(zbtb24^B-CKO)小鼠。通过普通和定量PCR以及western blotting等方法我们从DNA、mRNA和蛋白水平上证明了zbtb24在B细胞上的敲除的特异性和高效性。表型分析显示B细胞中zbtb24的缺失不影响小鼠骨髓、胸腺、外周血以及腹腔中B/T细胞的发育,也不影响脾脏和外周血中总B/T细胞的数目,但zbtb24的缺失导致了脾脏中FOB比例的增多以及MZB比例的减少。此外,zbtb24^B-CKO小鼠本底血清中IgG1的滴度显著降低,但经CFA/IFA-OVA和NP-CGG-alum免疫后却能产生相比于对照小鼠更高水平的抗原特异性的IgG2b。在体外,zbtb24缺失的B细胞经刺激后的凋亡率较对照细胞略低,但增殖情况无大的差异。在培养上清中,Ig M和IgA的水平和对照相比无显著差异,但IgG2b、IgG2c和IgG3则较对照高,提示zbtb24调控了抗体的类别转换。这些差异并不是由FOB和MZB比例的不同而导致的,且两种小鼠B细胞上TGF-?RII和T-bet的表达水平也无显著差异。本论文的研究数据说明,zbtb24在CD19⁺B细胞上的特异性敲除不影响B细胞在骨髓中的发育,但调控了外周FOB和MZB的分化。与预期相反的是,B细胞中zbtb24的敲除不但没有导致整个体内抗体免疫反应的缺陷,反而促进了IgG2b/2c等亚型的水平,提示人和小鼠中zbtb24的功能可能不尽相同。