目的肝缺血再灌注(hepatic ischemia reperfusion,HIR)是肝移植手术中非常重要的环节之一,直接影响患者的预后以及术后生存率。而大量研究已经证实丙泊酚可以对肝、肾、心肌等重要器官缺血再灌注损伤起到保护作用。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)是一种离子型谷氨酸受体,在神经系统发育中发挥重要作用,与学习记忆有着密切联系。NR2B是NMDA受体发育最早的亚基,对NMDA受体的激活起着十分重要的作用,过度激活的NMDA受体可产生神经毒性,而丙泊酚具有抗NMDA毒性作用。本研究旨在探究丙泊酚预处理对幼鼠肝缺血再灌注致脑损伤的影响及其相关机制是否与NR2B/钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)信号通路有关。方法健康SPF级C57BL/6小鼠120只,2周龄,4?6 g,随机分为5组(n=24):假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注组(HIR组)、丙泊酚(Propofol)+肝缺血再灌注组(P组)、艾芬地尔(Ifenprodil,NMDA受体GluN2B亚基的选择性拮抗剂)+肝缺血再灌注组(Ifen组)、钙离子/钙调蛋白依赖激酶II(CaMKII)抑制剂KN-93+肝缺血再灌注组(KN-93组)。Sham组小鼠仅行开关腹手术,游离肝门处血管;HIR组采用夹闭肝左、中叶脉管共干60 min制备70%肝缺血再灌注损伤模型;P组在建模之前的30 min时由腹腔注射1%的丙泊酚20 mg/kg;Ifen组于建模前5天连续腹腔注射50%Ifenprodil溶液0.1ml/只/天;KN-93组于建模前5天连续腹腔注射20%KN-93溶液0.1ml/只/天,四组其余操作同HIR组。再灌注3d后,各组随机选取8只小鼠,眼球取血后处死,提取血清ELISA检测脑损伤标志物S100β、NSE,制作海马组织切片HE染色观察病理学损伤,TUNEL法观察细胞凋亡情况并计算凋亡指数;剥离海马组织采用Western blot法测定海马CA1区的NR2B、磷酸化NR2B(p-NR2B)、CaMKⅡα、磷酸化CaMKⅡα(p-CaMKⅡα)、bax、bcl-2、caspase-3表达水平;另取8只小鼠海马组织用于透射电镜观察海马区神经细胞内线粒体损伤情况;剩余8只正常饲养,于建模后1个月行Morris水迷宫实验以观察小鼠神经功能的远期影响。结果与Sham组比较,HIR组血清中脑损伤标志物浓度显著提高(P<0.05),脑神经细胞病理学损伤显著,细胞凋亡严重,透射电镜可见线粒体损伤严重,水迷宫结果逃避潜伏期延长,目标平台象限停留时间百分比降低(P<0.05),提示肝缺血再灌注过程可造成小鼠脑损伤,并造成远期影响。与HIR组比较,P组血清中脑损伤标志物浓度显著降低(P<0.05),脑神经细胞病理学损伤及细胞凋亡减轻,透射电镜观察线粒体损伤减轻,水迷宫结果逃避潜伏期缩短,目标平台象限停留时间百分比升高(P<0.05),且p-NR2B及p-CaMKIIα表达下调,bax、caspase-3表达水平降低,bcl-2水平升高(P<0.05),上述结果提示丙泊酚预处理对肝缺血再灌注所致的脑损伤具有保护作用。Ifen组、KN-93组结果较HIR组显著减轻,凋亡指数降低(P<0.05),水迷宫结果逃避潜伏期缩短,目标平台象限停留时间百分比升高(P<0.05),p-NR2B及p-CaMKIIα表达下调,bax、caspase-3表达水平降低,bcl-2水平升高(P<0.05),与P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结果提示丙泊酚预处理对小鼠幼鼠肝缺血再灌注所致脑损伤的保护作用与抑制NMDA受体的NR2B亚单位磷酸化及抑制钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα相关。结论肝缺血再灌注病理生理过程可诱导小鼠脑损伤,造成远期神经功能障碍,丙泊酚预处理对肝缺血再灌注所致的脑损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脑组织海马CA1区NR2B/CaMKIIα信号通路活性,抑制神经细胞凋亡有关。