论文部分内容阅读
背景与目的目前肺癌的发病率和死亡率已升至各种癌症的首位，且由于空气污染、人口老龄化等因素，发病率仍在升高，但肺癌的早期诊断现状并不理想，从而对社会和患者形成较重负担。因此需要我们寻找更好的早期诊断手段，提高患者生存率。肺癌发生的早期常有表观遗传事件发生，如DNA甲基化、DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase，DNMT)的改变，由此我们设计了此次试验，通过检测不同人群外周血三种DNMTs的蛋白水平，探讨DNMTs蛋白水平变化与肺癌发生、发展的关系，以期为肺癌的表观遗传学研究和肺癌的早期诊断提供有价值的信息。方法应用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）检测肺癌组（126例）、肺良性疾病组（138例）及健康对照组（146例）外周血三种DNA甲基转移酶（DNMT3a、DNMT3b和DNMT1）的蛋白水平，分析其在3组人群的表达差异，并分析性别、年龄、吸烟史、组织学类型和临床分期等临床病理特征对DNMTs的蛋白水平的影响。结果1.3种DNMTs蛋白水平的不分层比较结果外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平在肺癌组、肺良性疾病组、健康对照组三组整体比较均有差异（F值分别=11.472、5.592、14.866，P值分别=0.000、0.004、0.000），具体表现为，肺癌组的蛋白水平均低于健康对照组（P均＜0.05），肺癌组和肺良性疾病组间的蛋白水平无统计学差异（P均＞0.05）。2.3种DNMTs蛋白水平的分层比较结果2.1DNMT3a蛋白水平的分层比较结果男性、女性、＜60岁、≥60岁、不吸烟人群分层中，肺癌组、肺良性疾病组和健康对照组三组整体DNMT3a水平均存在统计学差异（F值分别=5.429、4.268、8.352、4.467、10.278，P值分别=0.005、0.016、0.000、0.014、0.000），且肺癌组的DNMT3a水平均低于健康对照组（P均＜0.05），肺癌组和肺良性疾病组间的DNMT3a蛋白水平无统计学差异（P均＞0.05）。2.2DNMT3b蛋白水平的分层比较结果女性、＜60岁、不吸烟人群分层中，肺癌组、肺良性疾病组和健康对照组三组整体DNMT3b蛋白水平均存在统计学差异（F值分别=3.719、5.760、4.238，P值分别=0.027、0.004、0.015），且肺癌组的蛋白水平均低于健康对照组（P均＜0.05）。2.3DNMT1蛋白水平的分层比较结果男性、＜60岁、≥60岁、吸烟、不吸烟人群分层中，肺癌组、肺良性疾病组和健康对照组三组整体的DNMT1水平均存在统计学差异（F值分别=16.963、8.935、4.142、14.459、6.081，P值分别=0.000、0.000、0.018、0.000、0.003），且肺癌组的DNMT1水平均低于健康对照组（P均＜0.05），肺癌组和肺良性疾病组间的蛋白水平无统计学差异（P均＞0.05）。3.不同性别、年龄及吸烟史间DNMTs蛋白水平的比较结果不同性别、年龄、吸烟史对DNMTs蛋白水平的影响在不同组间不同。不同年龄段和不同吸烟史的肺癌组DNMT3a蛋白水平有统计学差异（t值分别=-2.566、2.039，P值分别=0.011、0.044），不同年龄段的肺癌组DNMT3b蛋白水平有统计学差异（t=-2.467，P=0.015），不同吸烟史的肺良性疾病组DNMT1蛋白水平有统计学差异（t=1.987，P=0.049），不同性别和吸烟史的健康对照组DNMT1蛋白水平有统计学差异（t值分别=2.445、3.782，P值分别=0.016、0.000）。4.不同组织类型及临床分期间DNMTs蛋白水平的比较结果不同组织类型间外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平均无统计学差异（表6中t值分别=-0.377、-0.051、-1.125，P值分别=0.707、0.959、0.263，表7中t值分别=-0.978、0.597、-1.061，P值分别=0.331、0.552、0.291）；不同临床分期间外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平均无统计学差异（t值分别=-0.249、-0.368、-0.398，P值分别=0.804、0.714、0.691）。结论外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平降低与肺癌有关，但外周血DNMTs表达能否做为肺癌早期诊断标志物需进一步深入研究。外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平与肺癌的组织学类型和临床分期无关。