第一章新疆地区维吾尔族人群草酸钙结石与klotho基因单核苷酸多态性相关性研究目的:研究klotho基因多态性与新疆地区维吾尔族人群草酸钙肾结石发病风险的相关性。方法:本研究共纳入128例草酸钙肾结石患者(病例组)和94例健康人(对照组),采集外周静脉血并提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析两组研究对象的klotho基因rs3752472、rs650439和rs1207568位点的多态性,分析Klotho基因位点单核苷酸多态性在新疆地区维吾尔族草酸钙结石人群和健康人群中的等位基因分布特征。结果:klotho基因多态性基因型和等位基因频率结果显示三个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,Klotho基因rs3752472位点基因型及基因频率分布有统计学意义(P<0.05);rs650439和rs1207568两个个位点基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Klotho基因rs3752472多态性与新疆地区维吾尔族草酸钙结石病人存在相关性,可能是新疆地区维吾尔族人群草酸钙结石的易感基因;Klotho基因rs650439和rs1207568多态性与新疆地区维吾尔族草酸钙结石病人无明显相关性。Klotho基因可能通过尚未发现的分子学机制来抑制草酸钙结石形成,需要进一步研究。第二章Klotho基因及蛋白与SD大鼠草酸钙肾结石的相关性研究目的:研究klotho基因与SD大鼠草酸钙结石的相关性。方法:研究Klotho及TRPV5基因的SD大鼠实验组和对照组各15只,研究Klotho蛋白及TRPV5蛋白的SD大鼠实验组18只,对照组9只。在SPF级实验室实验组大鼠每只每天2%氯化铵溶液2ml灌胃,并给予1%的乙二醇溶液自由饮水。对照组则给予正常水。余饲养条件、环境相同。共饲养四周。分别取肾组织标本,应用荧光定量PCR技术分析两组研究对象的klotho基因和TRPV5基因的表达,应用Western Blot技术分析Klotho蛋白和TRPV5蛋白的量。结果:实验组中Klotho基因及蛋白和TRPV5基因及蛋白的量均低于对照组且存在统计学意义(P<0.05)。结论:Klotho基因可能是草酸钙结石形成的易感基因,Klotho基因可以刺激TRPV5的表达,抑制草酸钙结石的形成,但是否是人类草酸钙结石的易感基因及具体的作用机制仍需进一步研究。