随着生活水平的提高及生活方式的改变,糖尿病的发病率越来越高。具WHO估计,1998年糖尿病在全球的发病率为4%,即:全球有一亿四千万糖尿病患者,到2025年,将有三亿,增加的患者主要在亚洲。中国的流行病调查显示,从1981年到1996年,糖尿病的发病率从0.61%增长到3.36%,目前有约4000万糖尿病患者,到2025年,将有5000万以上。 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的一种慢性的,严重的并发症,约40%的糖尿病患者会出现此并发症。美国的统计资料显示,终末期肾病(end stage renal failure,ESRF)的病因中,DN占首位,为36.39%,用于治疗终末期肾病的费用超过156亿美元。尽管所有的糖尿病肾病最终都会发展成ESRF,但糖尿病肾病的发生、发展却存在明显的个体及种族差异,因此,某种遗传因素可能与糖尿病肾病有关。 一氧化氮(Nitric oxide,NO)是一种简单的自由基使分子,在神经传导、免疫应答、血管扩张和血小板功能等方面起重要作用,特别是在肾脏方面,有很多作用,如,调节肾小球微循环、肾脏钠和肾素的分泌等,这些作用均和体循环及肾循环血压有关。一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)催化左精氨酸转化成NO。人类共有三种NOS:内皮—氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,内皮一氧化氮合酶)、神经一氧化氮合酶(neural nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)。内皮一氧化氮合酶和nNOS的催化作用很短暂,且NO的产量较低(纳摩尔);相反,诱导型一氧化氮合酶的催化作用较长,NO的产量较大(微摩