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目的 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)形成以结构和功能的改变为特征,其中包括血管平滑肌细胞的增生和胶原纤维合成的增加。虽然,众所周知,结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)可促进多种组织中的细胞增生、迁移、黏附及细胞外基质(ECM)的生成,但是关于其在PH中作用的研究报道尚少。本研究旨在探讨CTGF在不同因素PH发生发展中的表达及意义。 方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组24只。其中模型组分为药物模型组和手术模型组,每组12只,药物模型组在注射野百合碱(MCT)后14d、35d分别取6只大鼠进行实验观察,手术模型组大鼠在术后3月行实验观察,建立相应对照组。右心导管法测量右室平均压(mRVP)和肺动脉平均压(mPAP),计算右心室肥厚指数(RVHI)及RV/BW,评估PH大鼠模型,HE染色和Masson染色观察肺动脉结构变化及胶原的表达,原位杂交检测CTGFmRNA的表达情况,RT-PCR分析肺组织CTGFmRNA及TGF-β 1mRNA的相对表达量。实验数据采用均数±标准差((?)±s)表示,统计分析应用SPSS11.0软件包进行分析。 结果 1.药物模型组大鼠注射MCT 14d后,mRVP和mPAP明显高于药物对照组(P<0.05),至35d时,mRVP和mPAP进一步升高,与药物对照组有显著性差异(P<0.01),RVHI及RV/BW与药物对照组也有明显差异(P<0.05)。手术模型组大鼠的mRVP、mPAP及RVHI与手术对照组相比有显著性差异(P<0.05)。 2.药物模型组大鼠注射MCT 14d后,肺动脉中层增厚,肺小动脉中膜肌化增生,增生管壁可见胶原纤维的染色;至35d时,上述变化更加明显,管腔变小。手术模型组大鼠肺动脉中层及内膜增厚,肺小动脉肌化,管腔狭窄,肺血管壁有较