hrHPV阳性的不同宫颈鳞状上皮病变中MAP1LC3、Ki-67的表达及其意义

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目的:观察自噬相关蛋白MAP1LC3和增殖抗原Ki-67在hrHPV阳性的早期鳞癌、HSIL及正常或诊断为非特异性炎症的宫颈组织中的表达水平,初步分析MAP1LC3、Ki-67在宫颈鳞状上皮疾病发生和逐步进展中的独立作用和相关性影响,进一步分析其与早期鳞癌(Ⅰ-ⅡA期)的临床指标和病理特质的关联性,探明细胞自噬和增殖是否存在联合作用推进宫颈良性疾病的恶性转变和早期癌症的发生和进展。方法:将2016年1月至2018年1月,在延安大学附属医院经宫颈活组织检查、环形电刀切除、锥形冷刀切除、根治性手术和因子宫肌瘤或其他良性病变行手术切除治疗的宫颈hrHPV阳性的早期鳞癌(Ⅰ-ⅡA期)30例、HSIL30例和正常或诊断为非特异性炎症20例分别称作早期鳞癌组、HSIL组和对照组。选用免疫组化SP法和BenchMark XT自动化法分别检测MAP1LC3和Ki-67在三组宫颈石蜡标本中的表达情况,使用半定量评分法报告免疫组化染色结果,采用SPSS22.0统计软件分析两个因子在三组中各自的表达情况、相关性影响以及对早期鳞癌组中患者临床指标和癌灶病理特质的影响。结果:1.MAP1LC3的高表达位点绝大部分在胞质和胞核。MAP1LC3的阳性率从对照组、HSIL至早期鳞癌逐级减小:70.0%(14/20)、63.33%(19/30)、26.7%(8/30),早期鳞癌组的阳性率小于HSIL组和对照组(P值均<0.017)。2.Ki-67的高表达部位绝大部分在胞核。Ki-67的阳性率从对照组、HSIL到早期鳞癌逐级上升:15.0%(3/20)、56.67%(17/30)、90.0%(27/30)。早期鳞癌的阳性率大于HSIL和对照组(P值均<0.017),HSIL的阳性率大于对照组(P值<0.017)。3.MAP1LC3和Ki-67在早期鳞癌组织的表达与患者的FIGO期别、癌灶大小、肌层侵犯情况等不存在相关性(P值>0.05)。组织分化水平与Ki-67有关(χ~2=6.02,P=0.04),而与MAP1LC3无关。4.MAP1LC3与Ki-67在宫颈鳞状上皮的表达具有较弱的负性关联性(r_s=-0.255,P值<0.05)。结论:1.随着宫颈病变的进展,MAP1LC3表达逐级降低,而Ki-67表达逐级上升,在早期鳞癌组呈MAP1LC3弱表达与Ki-67强表达,提示自噬活性减弱可能促进早期鳞癌细胞的增殖,该发现为进一步探索细胞自噬在宫颈良性疾病的恶性转变、早期癌症的发生和进展中的复杂机制提供新的切入点。2.增殖抗原Ki-67表达水平与宫颈早期鳞癌组织分化水平有关。3.在宫颈鳞状上皮病变组织中,MAP1LC3与Ki-67的表达具有弱的负相关,两者可能存在相互影响推进细胞的癌性转变和早期癌症进展,该研究可能为细胞自噬和细胞增殖的宫颈癌相关研究积累初步的临床数据资料。
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