【摘 要】
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目的:p14ARF基因是一新的细胞周期调控基因,它主要使细胞阻滞于G1期和G2/M期.实验及临床研究发现p14ARF基因变异如缺失、启动子甲基化等与恶性肿瘤的发生、发展和预后有密切关
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目的:p14ARF基因是一新的细胞周期调控基因,它主要使细胞阻滞于G1期和G2/M期.实验及临床研究发现p14ARF基因变异如缺失、启动子甲基化等与恶性肿瘤的发生、发展和预后有密切关联,因此被认为是一抑癌基因.紫杉醇也是通过调控细胞的增殖周期而发挥其抑癌作用,它使微管呈持续集聚状态而将癌细胞阻滞于G2/M期,目前是治疗某些难治性肿瘤的有效的化疗药物.我们首先试图建立胰腺癌PC-3细胞的p14ARF抑癌基因转染模型,并分析p14ARF基因对PC-3细胞的生长抑制作用及机制.其次,探讨能否将两种不同的细胞调控物质p14ARF基因和紫杉醇联合应用于胰腺癌的治疗,能否因此而产生协同性的生长抑制效应,并分析其作用机制,从而为胰腺癌的治疗提供一种新的策略.结论:1.外源性p14ARF基因能够应用于胰腺癌的基因转染治疗,并产生一定程度的生长抑制作用.2.p14ARF通过上调胰腺癌PC-3细胞的内源性野生型p53蛋白质表达水平发挥抑制作用.3.p4ARF基因和紫杉醇的联合治疗对胰腺癌PC-3细胞产生协同性周期阻滞和生长抑制效应.
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