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第一部分IL-22在Behcet病中的表达及其意义1.目的检测IL-22在Behcet病患者外周血及皮损中的表达情况，分析其与疾病活动及临床症状的相关性。2.方法：2.1密度梯度法分离患者及正常人外周单个核细胞（PBMCs），磁珠分选CD4~+T细胞，加入抗CD3和CD28抗体刺激行细胞培养。2.2采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者及健康对照者血清、PBMCs及CD4~+T细胞培养上清中IL-22的含量。2.3流式细胞仪检测外周血中IL-22~+CD4~+T细胞、IL-22~+CD8~+T细胞的比例，及IL-22、IL-17共表达的情况。2.4Real-time PCR法检测结节性红斑中IL-22mRNA的表达。2.5依据PBMC培养上清中IL-22的含量将患者分为“IL-22正常组”与“IL-22高表达组”，分别与临床特点，血清标志物进行统计学分析。3.结果3.1IL-22在活动期BD患者，静止期BD患者，急性特发性前葡萄膜炎患者及正常人的血清水平没有显著性差异。3.2在活动期Behcet病患者中， PBMCs细胞培养上清中的IL-22含量显著高于静止期Behcet患者，急性特发性前葡萄膜炎患者及正常人。同样，在活动期Behcet病患者中， CD4~+T细胞培养上清中的IL-22含量显著高于静止期Behcet患者及正常人。3.3在活动期Behcet病患者中，IL-22~+CD4~+T细胞的比例显著高于静止期Behcet患者及正常人。同时，IL-22,IL-17双阳性的CD4~+T细胞的比例在活动期BD患者也显著升高。BD患者及正常人均只有小部分IL-22~+CD4~+T细胞（21%-27%）共表达IL-17,而大部分的IL-22~+CD~+T细胞是IL-17阴性的。3.4结节性红斑中IL-22的mRNA表达显著高于正常皮肤。3.5BD患者PBMCs培养上清中升高的IL-22与前房细胞，视网膜血管炎及结节性红斑正相关。4.结论实验结果显示IL-22的表达与Behcet病的活动性及小血管炎相关，提示其可能参与了Behcet病的发病。第二部分Behcet病中IL-23，地塞米松及环孢素A对IL-22表达的影响1.目的研究BD患者中，IL-23是否可诱导IL-22分泌，地塞米松及环孢素A是否可抑制IL-22的分泌。2.方法2.1分离BD患者及在正常人PBMCs，磁珠分选CD4~+T细胞，进行不同条件下细胞培养。2.2CD4~+T细胞分4组。1组为基础培养组，2组加入抗C D3和C D28抗体，3组加抗C D3和C D28抗体及r h I L-23，4组为只加入rhIL-23组。2.3PBMCs细胞分6组。1组为基础培养基，2组每孔加入抗C D3和C D28抗体刺激，3组在B组基础上加入不同浓度的地塞米松，4组在B组基础上加入不同浓度的环孢素A。5组在C组基础上加入rhIL-23。6组在D组基础上加入rhIL-23。3.结果3.1IL-23可以诱导BD患者和正常人活化的CD4~+T细胞分泌IL-22显著增加。并且在活动期的BD患者中，rIL-23诱导CD4~+T细胞产生的IL-22显著高于静止期BD患者和正常人。3.2地塞米松和环孢素A在体外均可抑制患者及正常人PBMCs分泌IL-22，并且在一定浓度范围内，这种抑制作用呈剂量依赖性。100ng/ml地塞米松可抑制70%IL-22的产生，10ng/ml环孢素A可抑制80%IL-22的产生。3.3PBMCs加入地塞米松或环孢素A培养后，活动期BD患者和正常人rIL-23诱导PBMCs分泌IL-22的能力均明显受到抑制。4．结论活动期BD患者中，IL-22的表达增加可能由于其上游的IL-23诱导分泌所致，提示BD中IL-23/IL-22通路的存在。地塞米松及环孢素A可抑制IL-22的产生。第三部分IL-22在Vogt-小柳原田综合征中的表达及其意义1.目的检测IL-22在VKH患者外周血中的表达情况，分析其与疾病活动的相关性。2.方法：2.1采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者及健康对照者血清、PBMCs及CD4~+T细胞的培养上清中IL-22的含量2.2流式细胞仪检测VKH患者及正常人外周血中IL-22~+CD4~+/CD8~+T细胞，IL-22~+IL-17~+CD4~+T的比例。2.3依据VKH患者PBMC培养上清中IL-22的含量将患者分为“IL-22正常组”与“IL-22高表达组”，分别与临床特点，血清标志物进行统计学分析。3.结果3.1IL-22在活动期VKH患者，静止期VKH患者及正常人的血清水平没有显著性差异。3.2在PBMCs及CD4~+T细胞培养上清中的IL-22含量，活动期VKH病患者中显著高于静止期VHK患者及正常人。3.3IL-22~+CD4~+T细胞的比例，活动期VKH病患者显著高于静止期VKH患者及正常人。IL-22~+CD8~+T细胞的比例在三者之间没有显著性差异。在VKH患者及正常人中，CD4~+T细胞均是分泌IL-22的主要细胞。IL-22,IL-17双阳性的CD4~+T细胞的比例在活动期VKH患者中也显著升高。3.4VKH患者PBMCs培养上清中升高的IL-22与羊脂状KP，前房细胞成正相关。4.结论实验结果显示IL-22的表达与VKH综合征的活动性正相关，提示其可能参与了VKH综合征的发病。第四部分VKH综合征中IL-23，地塞米松及环孢素A对IL-22表达的影响1.目的研究VKH患者中，IL-23是否可诱导IL-22分泌，地塞米松及环孢素A是否可抑制IL-22的分泌。2.方法2.1分离VKH患者及在正常人PBMCs，磁珠分选CD4~+T细胞，进行不同条件下细胞培养。2.2CD4~+T细胞分4组。1组为基础培养组，2组加入抗C D3和C D28抗体，3组加抗C D3和C D28抗体及r h I L-23，4组只加rhIL-23。2.3PBMCs细胞分5组。1组为基础培养基，2组每孔加入抗C D3和C D28抗体刺激，3组在B组基础上加入不同浓度的地塞米松，4组在B组基础上加入不同浓度的环孢素A。5组在B组基础上加入10ng/ml环孢素A及100ng/ml地塞米松。3.结果3.1IL-23可以诱导VKH患者和正常人抗CD3抗体和抗CD28抗体刺激的CD4~+T细胞分泌IL-22显著增加。在活动期的VKH患者中，rIL-23诱导CD4~+T细胞产生的IL-22显著高于静止期患者和正常人。3.2在体外的PBMCs培养体系中，地塞米松和环孢素A均可抑制VKH患者及正常人PBMCs分泌IL-22，这种抑制作用呈剂量依赖性。两种药物联合后抑制效果更加明显，可抑制95%的IL-22分泌。4.结论活动期VKH患者中，IL-22的表达增加可能由于其上游的IL-23诱导分泌所致，提示VKH中IL-23/IL-22通路的存在。地塞米松及环孢素A可抑制IL-22的产生。