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目的检测Wnt/β-catenin信号通路中上游信号分子Wnt-1和Axin-1在化学诱发C57BL/6J小鼠肝癌形成过程中的表达，揭示Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生之间的关系。方法95只C57BL/6J雄性小鼠随机分为实验组50只和对照组45只。实验组采用二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇联合诱发小鼠肝癌模型，对照组小鼠不予以任何特殊处理。两组动物均喂以小鼠颗粒饲料，并自由饮用灭菌普通水。实验期间观察两组小鼠的生长、体重、精神、食欲等情况。从第4周开始每2周定期处死两组各5只小鼠并取肝组织标本进行病理学观察，并通过实时荧光定量PCR(FQ-RT-PCR)、Western Blot、免疫组织化学法动态观察Wnt/β-catenin通路中上游信号分子Wnt-1和Axin-1在mRNA水平和蛋白水平的表达情况。结果1、化学诱导小鼠20周后，成功诱发出小鼠肝癌模型。2、(1)实时荧光定量PCR显示，Wnt-1mRNA的表达在第4周至第12周实验组和同期对照组相比差异没有统计学意义，第14周至第20周实验组较同期对照组表达升高，且随着诱癌时间延长，实验组第14、16、18周Wnt-1mRNA的表达逐渐升高，在第14周、第16周、第18周Wnt-1mRNA的相对表达量分别为4.192±0.322、5.630±0.579、8.060±0.795(P<0.05)，第18周和第20周Wnt-1mRNA的表达差异没有显著性(8.060±0.795vs8.038±0.649，P>0.05)。(2)Western Blot显示对照组的Wnt-1蛋白微弱表达；实验组的Wnt-1蛋白在第4周至第12周微弱表达，在第14周至第18周随着诱癌时间延长Wnt-1蛋白表达逐渐升高，第18周和第20周蛋白表达差异没有显著性。(3)免疫组织化学法显示，Wnt-1在实验组第8周和对照组仅见微弱表达，实验组从第16周开始较对照组表达增加，至第20周时表达最强。3、实时荧光定量PCR和Western Blot显示，Axin-1的mRNA表达和蛋白表达在第4周至第14周实验组和同期对照组比较差异没有显著性；在第16周至第20周实验组和同期对照组比较差异有统计学意义，且随着诱癌时间的延长，实验组Axin-1的表达逐渐降低，在第16周、第18周、第20周mRNA的相对表达量分别为0.421±0.083、0.278±0.042、0.120±0.028(P＜0.05)。免疫组织化学法显示Axin-1在对照组各期均为阳性表达，实验组从第16周开始表达变弱，至第20周时几乎不表达。结论Wnt/β-catenin信号通路中的上游信号分子Wnt-1和Axin-1参与了小鼠肝癌的发生发展，提示Wnt/β-catenin信号通路与肝癌的发生有一定的关系。