趋化因子RANTES与冠状动脉斑块易损性的相关性研究

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目的:冠心病尤其是急性冠脉综合症(acute coronary syndrome, ACS)是一种严重危及生命的疾病,具有发病率高、发病急、风险性高,快速准确的诊断对挽救患者生命、降低风险、改善预后至关重要。冠心病的危险程度与局部易损斑块有关,局部斑块的破裂、血小板聚集及血栓形成,从而导致冠脉严重狭窄、闭塞或血管痉挛的发生,从而引起急性心血管事件的发生。因此,早期识别易损斑块对防治急性心血管事件有及其重要的意义。目前大多数国内外学者认为,95%易损斑块的纤维帽厚度小于65umm。在目前的影像成像技术下,光学相干断层成像技术(optical coherence tomography OCT)是空间分辨率最高的技术,最小分辨率达10um,不仅能够清晰显示粥样斑块脂质含量、纤维帽厚度及纤维帽的细胞成分(巨噬细胞、平滑肌细胞),而且还能识别不均一的、偏心的或混合的斑块,其结果和斑块组织学具有高度一致性。故我们可以通过OCT技术观察冠心病患者中的斑块纤维帽厚度,及早识别易损斑块。但目前条件下,OCT技术因其具有创伤性、技术性、费用昂贵等特点,限制了其在临床的广泛应用。目前临床上主要通过检测血清炎症标志物、心肌损伤标志物、心电图检查及冠脉造影检查等手段识别冠心病的风险程度,我们可以通过OCT技术观察粥样斑块的纤维帽厚度等组织学特点与一些炎症标志物表达的关系,发现具有灵敏度高、特异性强的血清炎症标志物,间接地尽早识别易损斑块,评估风险及预后。趋化因子是介导炎症免疫反应的最基本的炎症介质,目前国内外研究显示,趋化因子RANTES与易损斑块的形成、破裂等有较为密切的关系,故RANTES作为预测斑块易损性的一种血清炎症标志物得到了越来越多的研究,本研究利用OCT技术识别冠状动脉斑块的纤维帽厚度,再结合不同组监测的血清RANTES表达水平,寻找趋化因子RANTES与冠脉斑块易损性的关系。方法:选择行冠状动脉造影(CAG)患者149例,其中急性心肌梗死急诊PCI (AMI组)患者49例,不稳定型心绞痛(UAP组)患者50例和稳定型心绞痛(SAP组)患者50例。采用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)测定其血清RANTES及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,上述研究对象中有20例患者应用光学相干断层成像(OCT)技术测定其斑块纤维帽厚度,其中不稳定性心绞痛(UAP组)11例和稳定性心绞痛(SAP组)9例。结果:血清中趋化因子RANTES浓度与冠心病危险程度成正比,各组之间有显著统计学意义(P<0.01);应用RANTES判断ACS患者的ROC曲线下面积(0.951±0.022),大于应用hs-反应蛋白判断ACS患者的ROC曲线下面积(0.916±0.030),有统计学意义(P<0.05)。UAP组斑块纤维帽厚度低于SAP组,有统计学意义(P<0.05),UAP组中趋化因子RANTES的浓度与斑块纤维帽厚度呈负相关(r=-0.821,P<0.01)。结论:1、趋化因子RANTES与冠心病的危险程度密切相关,证实了其参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程。2、趋化因子RANTES的血清水平与斑块纤维帽厚度呈明显负相关,说明了其与粥样斑块易损性之间的联系。3、趋化因子RANTES是一种独立的、能够有效预测冠状动脉斑块易损性的生物标记物,相比较hs-C反应蛋白具有更高的早期诊断和判断预后的价值。
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