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慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）是一种严重危害人体健康的传染性疾病,目前治疗CHB的主要途径是服用抗病毒药物。乙肝病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染肝脏后,不仅可以藏匿于肝细胞中,还可以经淋巴转运富集于淋巴系统中,形成肝外病毒储存库,造成CHB治愈困难。由于淋巴系统结构特殊,故研制和开发一种淋巴靶向制剂非常迫切。黄芩苷（Baicalin,BA）是从唇形科植物黄芩的干燥根茎中提取分离出来的一种黄酮类化合物。现代药理学研究表明BA能够阻断HBV进入宿主细胞以及从宿主细胞释放过程,抑制HBV的复制。目前,BA片剂、胶囊用于治疗急性、慢性肝炎,疗效确切。纳米乳是（Nanoemulsion,NE）是一种新型的淋巴靶向给药系统。由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相在适当的比例自发形成的粒径范围在1200 nm之间的透明稳定体系。纳米乳进入肠上皮细胞后与脂蛋白和甘油三酯组装成乳糜微粒,载脂蛋白与包裹药物的乳糜微粒组装形成囊泡,囊泡内的乳糜微粒流经毛细淋巴管转运,最终可将药物输送至淋巴循环系统。本课题在前期研究工作的基础上,制备了稳定的W/O型BA纳米乳,拟通过小鼠的组织分布实验,评价BA纳米乳在淋巴组织的靶向性;利用大鼠乳糜微粒阻断模型考察乳糜微粒对BA在淋巴组织的分布影响,初步阐明BA纳米乳靶向淋巴组织的转运途径,为淋巴靶向制剂的研究和应用提供理论依据。目的:考察大鼠灌胃给予BA纳米乳后药物在小鼠各组织的分布情况;初步阐明BA纳米乳靶向淋巴组织的转运途径,为淋巴靶向制剂的研究提供参考和依据。方法:建立HPLC法测定生物样品中BA的含量;以小鼠为考察对象,分别灌胃给予BA纳米乳及BA混悬剂,于不同时间点取各组织,HPLC法测定各生物样品中BA的浓度,DAS2.0软件拟合药动学参数,计算小鼠各组织的靶向参数:靶向效率（TE）、相对靶向效率（RTE）、靶向指数（TI）,评价BA纳米乳在各组织的靶向性;采用大鼠乳糜微粒阻断模型,大鼠单次灌胃给予BA纳米乳后于不同时间点取淋巴组织,HPLC法测定淋巴组织中BA的浓度,DAS2.0软件拟合药动学参数,比较乳糜微粒阻断组与乳糜微粒未阻断组药动学参数,考察乳糜微粒介导的跨膜转运对BA纳米乳在淋巴组织分布的影响,初步阐明BA纳米乳靶向淋巴组织的转运途径。结果:1.生物样品中黄芩苷分析方法的建立方法学考察结果表明BA与芦丁内标的分离度均大于1.5,生物样品中内源性成分不干扰待测物和内标的测定,方法的专属性良好。小鼠各组织中BA在0.03885.17μg/mL浓度范围内,相关系数R>0.9996;大鼠各组织中BA在0.0810.16μg/mL浓度范围内,相关系数R>0.9997,批间、批内精密度RSD为1.38%6.52%范围内;提取回收率和方法回收率在86.48100.44%范围内;稳定性分为室温稳定性和冻融稳定性,结果显示RSD均小于5.69%。2.W/O型黄芩苷纳米乳小鼠体内组织分布的研究靶向性评价结果表明,BA纳米乳在胸腺、淋巴结、脾、肺、肾、脑、肝组织中的相对靶向效率RTE分别为78.549%、56.626%、46.086%、37.542%、5.480%、2.117%、-43.938%;BA纳米乳在胸腺、淋巴结、脾、肺、肾、脑、肝中的靶向指数TI分别为2.517、2.235、2.082、1.939、1.506、1.458、0.798。BA纳米乳在胸腺、淋巴结中的RTE较肝、肾、脑、肺均显著增加（p<0.01）;BA纳米乳在脾中的RTE较肝、肾、脑均显著增加（p<0.01）;BA纳米乳在胸腺、淋巴结、脾中的TI较肝、肾、脑、肺均显著增加（p<0.01）。3.W/O型黄芩苷纳米乳大鼠体内淋巴转运途径的初步研究大鼠体内乳糜微粒阻断实验结果表明,乳糜微粒未阻断组和乳糜微粒阻断组在脾组织中的AUC（0-t）分别为10.55±1.648μg/g*h和5.754±0.912μg/g*h（p<0.05）;在胸腺组织中的AUC（0-t）分别为20.349±3.507μg/g*h和13.805±3.061μg/g*h（p<0.05）;在淋巴结中的AUC（0-t）分别为8.938±1.336μg/g*h和6.217±0.828μg/g*h（p<0.05）。结论:1.本研究所建立的HPLC法准确、稳定、符合生物样品检测要求;2.BA纳米乳经灌胃给药后,对淋巴组织具有一定的靶向性;3.BA纳米乳可通过乳糜微粒介导的跨膜转运进入淋巴系统,富集于淋巴组织,可能是BA纳米乳靶向淋巴组织的主要原因之一。