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目的: 探讨核呼吸因子-1在乳腺癌中的表达、与乳腺癌其他临床指标的相互关系及其对临床预后的影响。 方法: 第一部分: 收集了483例乳腺癌患者的手术标本,制作乳腺癌组织芯片,运用免疫组化方法检测NRF-1的表达情况,结合各病理参数、不同分子亚型及预后指标进行相关分析。 第二部分: 对11例内分泌耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)型乳腺癌患者,予氟维司群内分泌治疗结合曲妥珠单抗靶向治疗,结合NRF-1表达情况进行相关分析,明确其临床意义。 结果: 第一部分:NRF-1在乳腺癌中的表达分布以细胞核为主。经统计分析,NRF-1的表达与原发肿瘤大小、绝经与否、雌激素受体、孕激素受体有关;而与区域淋巴结转移数目多少、临床分期、年龄、组织学分级、Ki-67水平无关。结合免疫组化结果将乳腺癌按分子分型分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性型组,经统计分析,Luminal B型(ER或PR+/HER2+)组NRF-1表达率最高,达88.4%,而在三阴性乳腺癌中表达率最低,为69.5%。表达率及表达强度均有差异,且差异有统计学意义。经Logist回归分析提示原发肿瘤大小分期高、未绝经、PR等级高患者NRF-1表达的可能性大。NRF-1的表达与否与乳腺癌的预后相关。NRF-1表达的患者预后较好。 第二部分:对于内分泌耐药的晚期Luminal B型(ER或PR+/HER2+)乳腺癌患者,NRF-1高表达组,近期疗效指标PFS、RR及DCR均较好,远期疗效NRF-1高表达组生存时间较长。 结论: 经以上的基础及临床研究发现:NRF-1在乳腺癌细胞中呈高表达,与原发肿瘤大小、绝经与否、雌激素受体、孕激素受体密切相关,且在ER表达的乳腺癌中表达较高,提示NRF-1可能在雌激素刺激乳腺癌细胞增殖的过程中发挥作用。进一步通过接受内分泌治疗的乳腺癌患者的临床疗效分析,发现即使内分泌耐药患者,换药内分泌治疗,NRF-1高表达组仍预后较好。提示NRF-1可能在乳腺癌内分泌耐药中存在调控机制。这为晚期乳腺癌患者接受内分泌治疗提供了新的思路。