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目的：探讨谷氨酰胺联合氟比洛芬酯预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。
方法：改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）2h/再灌注24h动物模型，将72只雄性SD大鼠随机分为6组(每组12只)。空白对照组：不做手术操作及静脉注射；模型组：阻断前1h和15min分别静脉注射生理盐水1ml；假手术组：暴露颈总动脉，不阻断，其余操作同模型组；谷氨酰胺组:阻断前1h经静脉注射0.75g/kg谷氨酰胺1ml，阻断前15min静脉注射生理盐水1ml；氟比洛芬酯组：阻断前1h静脉注射生理盐水1ml，阻断前15min静脉注射10mg/kg氟比洛芬酯1ml；谷氨酰胺联合氟比洛芬酯组：阻断前1h静脉注射0.75g/kg谷氨酰胺1ml,阻断前15min静脉注射10mg/kg氟比洛芬酯1ml。于再灌注24h后记录神经功能评分观察神经功能缺失症状；HE染色观察脑组织形态学变化；TTC染色计算脑梗死率；免疫学方法检测脑组织HSP70，NF-κB蛋白表达及血清TNF-α浓度。
结果：①与模型组相比，各治疗组MCAO 2h/再灌注24h后神经功能评分均有提高（P＜0.05），脑梗死率均有减小（P＜0.05）；联合预处理组效果较单独组更为明显(P＜0.05)。②与空白对照组和假手术组相比，模型组缺血半暗带NF-κB蛋白表达明显增加(P＜0.01)；与模型组相比，各治疗组大鼠缺血半暗带NF-κB蛋白表达有所减少(P＜0.01)；联合预处理组下调NF-κB表达的效果明显优于单独组(P＜0.01)。③与空白对照组和假手术组相比，模型组海马及缺血半暗带HSP70表达明显增加（P＜
0.01）；与模型组相比，谷氨酰胺组脑HSP70的表达显著增加(P＜0.01)，而氟比洛芬酯组脑HSP70无明显增加(P＞0.05)；与谷氨酰胺组相比，联合预处理组脑HSP70显著增加(P＜0.01)。④与空白对照组和假手术组相比，模型组大鼠血清TNF-α浓度明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，各治疗组大鼠血清TNF-α浓度有所降低（P＜0.05）；联合预处理组较单独预处理组效果更佳(P＜0.05)。
结论：谷氨酰胺和氟比洛芬酯预处理均可不同程度减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，两者联合预处理具有增强作用。其机制可能与增加脑组织HSP70表达，抑制脑组织NF-ΚB的激活有关。