【摘 要】
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近年来,在中国肺癌是癌症相关死因的主导,城市人口中肺癌的发病率和死亡率居于恶性肿瘤之首,其发生发展是多基因变异累积的病变过程。研究表明,吸烟、大气污染和职业接触是肺
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近年来,在中国肺癌是癌症相关死因的主导,城市人口中肺癌的发病率和死亡率居于恶性肿瘤之首,其发生发展是多基因变异累积的病变过程。研究表明,吸烟、大气污染和职业接触是肺癌发生的三大危险因素。然而,肺癌的发生具有家族聚集性和明显的个体差异。 研究证明,DNA修复基因的单核苷酸多态(SNP)具有不保守的氨基酸置换作用,基因一般氨基酸取代的变异体可影响蛋白质的功能、修复能力和癌症的危险度。个体的DNA修复能力则与其DNA修复基因的多态基因型有密切关系。DNA修复缺陷与一些DNA修复蛋白功能完全缺失的基因突变相关,而更多的则是通过基因的遗传多态导致修复功能的不同。 XRCC1是一种重要的DNA修复基因,在一系列内、外氧化剂(包括烟草成分)导致的DNA单链断裂和碱基损伤修复中起重要作用。XRCC1蛋白与DNA连接酶Ⅲ修复DNA单链断裂,与DNA聚合酶β进行碱基切除修复。其作为一个“平台”蛋白限定DNA聚合酶β,DNA连接酶Ⅲ,多聚核苷酸激酶(PNK),AP内切核酸酶,和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PRAP1)的活性。目前,已发现XRCC1基因编码区有3个单核苷酸多态位点,C26304T(Arg194Trp),G27466A(Arg280His)和G28152A(Arg399Gln),这些变异体可能影响XRCC1蛋白质的活性。由于氨基酸在多蛋白复合体的蛋白-蛋白交联区和一些残基的酶功能激活位点发挥作用,XRCC1多态性可能导致蛋白功能缺陷。个体对环境中致癌物质的
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