论文部分内容阅读
缺氧性肺动脉高压的发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,血管活性物质在缺氧性肺动脉高压发病机制中具有十分重要的作用。血管活性肽调整血管的舒缩功能。中介素(Intermedin ,IMD)是新近发现的一种降钙素基因相关肽的家族肽,降钙素(calcitionin)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene- related peptide,CGRP)、肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、胰淀粉酶(amylopsin)均属于降钙素基因相关肽的家族肽成员。初步研究表明,中介素具有降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素一样的扩血管、降压作用,药理学分析表明,中介素发挥作用通过降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)/受体活性修饰蛋白(receptor activity-modifying protein,RAMP)受体复合物发挥作用。目前有关中介素在低氧性肺动脉高压时的合成与释放的研究国内外少见报道。肾上腺髓质素也是近年发现的血管活性肽,研究表明其具有扩张血管、降低血压的作用。现有关中介素及肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压中的相互关系研究尚少。目的1.建立缺氧性肺动脉高压大鼠模型,观察不同低氧时相大鼠血浆IMD、支气管肺泡灌洗液中IMD和ADM含量的动态变化,从整体动物水平探讨缺氧对IMD合成分泌的影响,以及IMD和ADM在缺氧性肺动脉高压中的相互关系。2.观察低氧大鼠肺组织病理形态学的变化及肺组织中IMD蛋白的分布,探讨IMD在缺氧性肺动脉高压中的作用和意义,为进一步研究缺氧性肺动脉高压发病机制提供新途径。方法1.建立缺氧性肺动脉高压大鼠模型,利用右心导管法测定大鼠肺动脉压力和右心室收缩最大上升斜率变化(RVdp/dt(max)。2.用放射免疫测定法检测低氧不同时相大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液中IMD和ADM含量的变化。3.用光镜观察低氧大鼠肺组织病理形态学的变化。4.用免疫组织化学法检测IMD在肺内的分布。结果1.低氧各组大鼠随缺氧时间延长平均肺动脉压(mPAP)逐渐升高,低氧3周时升高最明显,明显高于对照组(P<0.01)。PaO2逐渐下降,低氧3周时下降最明显,明显低于对照组(P<0.01)。2.低氧组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液IMD含量明显高于对照组。同时支气管肺泡灌洗液和血浆的变化趋势一致。3.IMD在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论1.低氧各组大鼠肺动脉压力及右心室收缩最大上升斜率升高。2.缺氧性肺动脉高压大鼠血浆IMD含量与PaO2有良好的负相关。低氧大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中IMD浓度升高,提示机体可能对缺氧性肺动脉高压起到缓冲和保护作用。IMD可能作为循环激素,又可以自分泌/旁分泌因子参与缺氧性肺动脉高压的病理生理过程。3. IMD在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。