Ag(I)催化的9-联烯-9H-嘌呤的亲核加成合成非环核苷类化合物

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结构修饰的核苷及核苷酸衍生物具有很好的生物活性。到目前为止,已经上市或投入临床应用的抗病毒药物中,核苷类药物占有着很大的比例。核苷类药物能够插入并结合到病毒的DNA链中抑制病毒蛋白质的合成以及DNA链的延伸。但是随着对核苷类药物研究的深入,发现这种药物有很强细胞毒性和耐药性等缺点,非环核苷类药物的发现,有效的解决了这个问题。随着近年来对非环核苷研究的不断深入,已经有多种非环核苷类药物已经上市或投入临床应用,为人类的抗病毒治疗开启了一个新的时代。  非环核苷类药物在核苷类药物中的特殊地位,对这类化合物的研究吸引了越来越多的化学家的广泛关注。以往的报道合成这类化合物的途径往往存在步骤繁琐、原料昂贵、手性源不易得等缺点,开发出一种高效的方法合成具有潜在生物活性的非环核苷类药物仍然是化学工作者所要面对的问题。核苷类化合物的合成吸引了越来越多的科学家,并期望发现出具有优异的生物活性的化合物。  本文中,我们开发出一种新型高效的方法合成含有不同侧链的非环核苷及核苷酸类似物,和以往性合成非环核苷的方法相比,这种方法可以使用不同类型的亲核试剂和9-联烯-9H-嘌呤反应,在嘌呤9位引入不同的基团,该反应在Ag(Ⅰ)盐催化作用下能够顺利的反应并得到(41examples,60-98%yields),而且得到的产物还有很高的化学选择性和反式立体选择性。  此外我们还研究发展了一种简便方法,能够快速的合成手性非环核苷类似物,以核苷碱基和Sharpless不对称环氧化产物经过开环反应的合成手性非环核苷类似物。通过这种方法可以合成一系列的西多福韦类似物,合成的手性非环核苷将可能会在药物化学起到非常重要的作用。  本论文开辟了一条新的合成非环核苷的途径,合成了含有不同侧链的非环核苷类似物。并对其结构进行了1HNMR,13CNMR,35pNMR,19FNMR和HRMS等图谱表征。
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