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该研究旨在明确黑质内过量铁是否在PD发病中起关键作用,铁能否诱导与PD相关的进行性多巴胺能神经元变性过程而推进疾病的进展.该实验采用立体定向偏侧大鼠黑质内注入50μg二价铁盐(FeCl<,2>)、三价铁盐(FeCl<,3>)的方法制备实验动物模型,模拟PD患者黑质内游离铁水平的异常升高,于术后第4周时以阿朴吗啡(APO)诱导大鼠行为学变化,以高效液相色亦仪(HPLC)检测纹状体内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(A)神经递质含量的变化,运用酪氨酸羟化酶(TH)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组织化学染色检测黑质内DA能神经元及星形胶质细胞的变化情况.结果显示注入FeCl<,2>或FeCl<,3>均可引起注 射侧纹状体内DA递质水平选择性下降,而NA、A的含量无显著变化;并且注射侧黑质内出现DA能神经元显著缺失、星形胶质细胞显著增生.该实验还进一步探讨了铁是否能导致黑质内DA能神经元的进行性变性而推进PD进展.选取侧侧大鼠黑质内注入FeCl<,3>的实验动物模型,于术后第2周、第4周、第6周时对受试大鼠的旋转行为以及黑质内DA能神经元和星形胶质细胞的变化情况进行了动态的观察.结果显示术后六击内受试大鼠APO诱导的同侧旋转圈数呈进行性增加;黑质内DA能神经元显著进行性缺失;星形胶质细胞增生以2周时最明显,于第4周、6周时显著减少.研究结果表明黑质内过量铁在PD发病中具有重要的作用,它可和为一种神经毒素,导致黑质内DA能神经元选择性变性缺失,而且可能参与了PD的进行性发展.偏则黑质内铁注射模型较好地模拟了PD中多项特征性变化,可作为一处价廉、有效的PD实验动物模型用于PD发病机制及药理的研究.