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目的：探究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发肾损伤中的作用及其可能机制。
方法：SPF级健康成年雄性Srague-Dawley(SD)大鼠(体重200-220g)，采用腹腔注射1%柠檬酸链脲佐菌素60mg/kg方法制备糖尿病大鼠模型，取糖尿病模型制备成功的大鼠18只，采用随机数字表法分为3组(n=6)：假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+HDAC3抑制剂RGFP966组(RG组)。采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。RG组于心肌缺血再灌注前1h腹腔注射RGFP96610mg/kg。于再灌注120min后分离右侧颈内动脉采血，并取部分肾组织。采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的浓度；HE染色后光镜下观察肾脏的病理学改变，并计算肾小管损伤评分；TUNEL染色观察肾组织细胞的凋亡，并计算凋亡指数；比色法检测肾组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量；Westernblot检测肾脏组织HDAC3、沉默信息调节因子1(SIRT1)、白介素1β(IL-1β)表达水平；
结果：(1)与S组比较，IR组光镜下可见肾小管明显扩张、细胞扁平，刷状缘损伤，部分肾小管管腔内有脱落、坏死的细胞。肾小管损伤评分及凋亡指数升高(P＜0.05)；血清LDH、CK-MB、Cr和BUN增加，肾组织中MDA含量增加，而SOD含量降低(P＜0.05)；且HDAC3和IL-1β表达上调，SIRTl表达下调(P＜0.05)；(2)与IR组比较，RG组光镜下肾脏病理学损伤减轻，肾小管损伤评分及凋亡指数下降(P＜0.05)；血清LDH、CK-MB、Cr和BUN下降，肾组织中MDA含量下降，而SOD含量上升(P＜0.05)；且HDAC3和IL-1β表达下调，SIRTl表达上调(P＜0.05)。
结论：1.HDAC3表达上调可介导糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发的肾损伤增加，且肾损伤与炎症反应增加密切相关。
2.通过抑制HDAC3表达及活性，上调SIRT1表达，抑制炎症反应，从而减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发的肾损伤。
方法：SPF级健康成年雄性Srague-Dawley(SD)大鼠(体重200-220g)，采用腹腔注射1%柠檬酸链脲佐菌素60mg/kg方法制备糖尿病大鼠模型，取糖尿病模型制备成功的大鼠18只，采用随机数字表法分为3组(n=6)：假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+HDAC3抑制剂RGFP966组(RG组)。采用结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。RG组于心肌缺血再灌注前1h腹腔注射RGFP96610mg/kg。于再灌注120min后分离右侧颈内动脉采血，并取部分肾组织。采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的浓度；HE染色后光镜下观察肾脏的病理学改变，并计算肾小管损伤评分；TUNEL染色观察肾组织细胞的凋亡，并计算凋亡指数；比色法检测肾组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量；Westernblot检测肾脏组织HDAC3、沉默信息调节因子1(SIRT1)、白介素1β(IL-1β)表达水平；
结果：(1)与S组比较，IR组光镜下可见肾小管明显扩张、细胞扁平，刷状缘损伤，部分肾小管管腔内有脱落、坏死的细胞。肾小管损伤评分及凋亡指数升高(P＜0.05)；血清LDH、CK-MB、Cr和BUN增加，肾组织中MDA含量增加，而SOD含量降低(P＜0.05)；且HDAC3和IL-1β表达上调，SIRTl表达下调(P＜0.05)；(2)与IR组比较，RG组光镜下肾脏病理学损伤减轻，肾小管损伤评分及凋亡指数下降(P＜0.05)；血清LDH、CK-MB、Cr和BUN下降，肾组织中MDA含量下降，而SOD含量上升(P＜0.05)；且HDAC3和IL-1β表达下调，SIRTl表达上调(P＜0.05)。
结论：1.HDAC3表达上调可介导糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发的肾损伤增加，且肾损伤与炎症反应增加密切相关。
2.通过抑制HDAC3表达及活性，上调SIRT1表达，抑制炎症反应，从而减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发的肾损伤。