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目的：探究巨噬细胞移动抑制因子（Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF）在慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)的表达水平及其意义。分析MIF与核因子-κappaB（nuclearfactor-κappaB,NF-κB）、白细胞介素-6(inte-rleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)是否与COPD的发生发展有关。
方法：研究对象分为两组：60只SD雄性大鼠清洁级，按随机数字表法随机分为30只正常对照组和30只烟熏组；采用单纯烟熏法对大鼠进行90d烟熏，建立COPD模型。分别于30、60和90d对正常对照组和烟熏组各取10只，观察大鼠的一般情况，采集外周血、收集右肺支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolarlavagefluid,BALF）和取右肺组织用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay,ELISA）检测MIF、NF-κB、IL-6和TNF-α的含量；取左肺组织进行HE染色，观察其病理学特征。
结果：1）一般情况：实验后，30d烟熏组大鼠毛尚光泽，无枯黄，身体无明显改变，精神、饮食可，未见打喷嚏、咳嗽；60d烟熏组大鼠活动减少，被毛发黄，欠光泽，身体无明显消瘦，精神欠佳，饮食尚可，烟熏后饮水量增加，体重量增加缓慢，陆续出现打喷嚏、咳嗽；90d烟熏组大鼠呼吸急促，双侧胸廓呼吸动度增强，蜷缩于鼠笼角落，活动减少，反应迟钝，精神状态较差，毛色粗糙无光泽，指抓及口唇发绀，消瘦，饮食、饮水量均较前有所下降。正常对照组大鼠实验前后无显著变化，大鼠整个实验过程中活动如常，毛发光细密，精神可，饮食正常，体重迅速增加，无气促、发绀。
2）肺部大体改变：正常对照组大鼠肺组织颜色红润、质地柔软。而烟熏组大鼠肺体积不断增大，其表面凹凸不平，苍白色斑形成，随烟熏时间增加，斑点数量及体积不断增加。
3）组织病理改变：正常对照组大鼠支气管和肺泡结构清晰，气道黏膜上皮细胞排列整齐，肺泡大小均匀，无明显的出血及炎细胞浸润。烟熏90d组大鼠呈现出典型的COPD病理特征：气道上皮脱落，气道内黏液和细胞阻塞，肺组织结构破坏明显，肺泡扩张，肺泡间隔断裂，相邻肺泡融合形成肺大泡，小血管壁增厚；烟熏60d组大鼠肺组织以炎性细胞浸润为主，可见少许肺泡壁破坏；烟熏组大鼠呈现出COPD显著的病理变化，严重程度由重到轻依次为烟熏90d组＞烟熏60d组＞烟熏30d组。该研究结果表明，单纯烟熏90d可成功建立COPD大鼠模型。
4）MIF在COPD大鼠中的表达变化：烟熏组不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）与正常对照组相比均高表达，具有显著性差异（P＜0.05）；而烟熏组30d与60d期间BALF中的MIF表达水平迅速升高，统计学差异显著（P＜0.05），但烟熏组90d与60d期间BALF中的MIF表达水平相比，增高虽缓慢，但绝对值仍处于高值水平，无下降趋势；而烟熏组血液与肺组织匀浆中MIF表达水平相比在不同时间比较虽无统计学意义（P＞0.05），肺组织匀浆在30d、60d、90d比较无统计学意义，但其绝对值有升高的趋势，以上实验结果表明，MIF在COPD大鼠中的表达水平显著上调。
5）NF-κB在COPD大鼠中的表达变化：NF-κB在烟熏组与正常对照组在不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）均显示高表达，差异具有显著性（P＜0.05）；但烟熏组同一时间点不同组织间、同一组织间不同一时间点比较，虽然均无统计学意义（P＞0.05），但是均有浓度的高表达。以上研究结果表明，NF-κB在COPD中的表达显著上调，与COPD密切相关。
6）TNF-α和IL-6在COPD大鼠中的表达变化：TNF-α在烟熏组不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）与正常对照组相比均高表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）；60d与30d烟熏组血清中TNF-α的表达水平相比，显著升高，具有统计学差异（P＜0.05）。但60d与90d烟熏组血清中TNF-α的表达水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；同一时间点时，血清、BALF与肺组织匀浆中TNF-α的表达水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但均有高浓度表达，说明炎症反应剧烈，但表达均处于高值状态或可能维持存在，可见TNF-α的高表达可能参与了COPD炎症反应的进程。烟熏组与正常对照组中的IL-6表达水平在不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）比较，差异均有显著性（P＜0.05）；而烟熏组IL-6的表达水平在同一时间、不同组织间以及不同时间点相同组织间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但其均处于高绝对值表达状态。因此，IL-6在COPD的发生发展中具有重要的价值。以上研究结果表明，TNF-α和IL-6在COPD中均显著上调，与COPD密切相关。
结论：本实验采取单纯烟熏法建立SD大鼠COPD模型，探讨COPD模型成熟过程中不同时间点、不同组织之间（肺组织匀浆、BALF和血清）中的MIF、NF-κB、TNF-α和IL-6表达水平均升高，有统计学意义，MIF参与了COPD的发生发展。因此作者认为COPD的形成是通过MIF/NF-κB信号通路实现的，MIF是如何激活NF-κB信号通路，有待于进一步研究。
方法：研究对象分为两组：60只SD雄性大鼠清洁级，按随机数字表法随机分为30只正常对照组和30只烟熏组；采用单纯烟熏法对大鼠进行90d烟熏，建立COPD模型。分别于30、60和90d对正常对照组和烟熏组各取10只，观察大鼠的一般情况，采集外周血、收集右肺支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolarlavagefluid,BALF）和取右肺组织用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay,ELISA）检测MIF、NF-κB、IL-6和TNF-α的含量；取左肺组织进行HE染色，观察其病理学特征。
结果：1）一般情况：实验后，30d烟熏组大鼠毛尚光泽，无枯黄，身体无明显改变，精神、饮食可，未见打喷嚏、咳嗽；60d烟熏组大鼠活动减少，被毛发黄，欠光泽，身体无明显消瘦，精神欠佳，饮食尚可，烟熏后饮水量增加，体重量增加缓慢，陆续出现打喷嚏、咳嗽；90d烟熏组大鼠呼吸急促，双侧胸廓呼吸动度增强，蜷缩于鼠笼角落，活动减少，反应迟钝，精神状态较差，毛色粗糙无光泽，指抓及口唇发绀，消瘦，饮食、饮水量均较前有所下降。正常对照组大鼠实验前后无显著变化，大鼠整个实验过程中活动如常，毛发光细密，精神可，饮食正常，体重迅速增加，无气促、发绀。
2）肺部大体改变：正常对照组大鼠肺组织颜色红润、质地柔软。而烟熏组大鼠肺体积不断增大，其表面凹凸不平，苍白色斑形成，随烟熏时间增加，斑点数量及体积不断增加。
3）组织病理改变：正常对照组大鼠支气管和肺泡结构清晰，气道黏膜上皮细胞排列整齐，肺泡大小均匀，无明显的出血及炎细胞浸润。烟熏90d组大鼠呈现出典型的COPD病理特征：气道上皮脱落，气道内黏液和细胞阻塞，肺组织结构破坏明显，肺泡扩张，肺泡间隔断裂，相邻肺泡融合形成肺大泡，小血管壁增厚；烟熏60d组大鼠肺组织以炎性细胞浸润为主，可见少许肺泡壁破坏；烟熏组大鼠呈现出COPD显著的病理变化，严重程度由重到轻依次为烟熏90d组＞烟熏60d组＞烟熏30d组。该研究结果表明，单纯烟熏90d可成功建立COPD大鼠模型。
4）MIF在COPD大鼠中的表达变化：烟熏组不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）与正常对照组相比均高表达，具有显著性差异（P＜0.05）；而烟熏组30d与60d期间BALF中的MIF表达水平迅速升高，统计学差异显著（P＜0.05），但烟熏组90d与60d期间BALF中的MIF表达水平相比，增高虽缓慢，但绝对值仍处于高值水平，无下降趋势；而烟熏组血液与肺组织匀浆中MIF表达水平相比在不同时间比较虽无统计学意义（P＞0.05），肺组织匀浆在30d、60d、90d比较无统计学意义，但其绝对值有升高的趋势，以上实验结果表明，MIF在COPD大鼠中的表达水平显著上调。
5）NF-κB在COPD大鼠中的表达变化：NF-κB在烟熏组与正常对照组在不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）均显示高表达，差异具有显著性（P＜0.05）；但烟熏组同一时间点不同组织间、同一组织间不同一时间点比较，虽然均无统计学意义（P＞0.05），但是均有浓度的高表达。以上研究结果表明，NF-κB在COPD中的表达显著上调，与COPD密切相关。
6）TNF-α和IL-6在COPD大鼠中的表达变化：TNF-α在烟熏组不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）与正常对照组相比均高表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）；60d与30d烟熏组血清中TNF-α的表达水平相比，显著升高，具有统计学差异（P＜0.05）。但60d与90d烟熏组血清中TNF-α的表达水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；同一时间点时，血清、BALF与肺组织匀浆中TNF-α的表达水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但均有高浓度表达，说明炎症反应剧烈，但表达均处于高值状态或可能维持存在，可见TNF-α的高表达可能参与了COPD炎症反应的进程。烟熏组与正常对照组中的IL-6表达水平在不同组织（血清、BALF、肺组织匀浆）、不同时间点（30d、60d、90d）比较，差异均有显著性（P＜0.05）；而烟熏组IL-6的表达水平在同一时间、不同组织间以及不同时间点相同组织间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但其均处于高绝对值表达状态。因此，IL-6在COPD的发生发展中具有重要的价值。以上研究结果表明，TNF-α和IL-6在COPD中均显著上调，与COPD密切相关。
结论：本实验采取单纯烟熏法建立SD大鼠COPD模型，探讨COPD模型成熟过程中不同时间点、不同组织之间（肺组织匀浆、BALF和血清）中的MIF、NF-κB、TNF-α和IL-6表达水平均升高，有统计学意义，MIF参与了COPD的发生发展。因此作者认为COPD的形成是通过MIF/NF-κB信号通路实现的，MIF是如何激活NF-κB信号通路，有待于进一步研究。