丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通过控制致病微生物感染后炎症因子的合成与分泌,在初级免疫中起着重要的作用。MAPK的灭活主要由双位点特异性磷酸酶家族来完成,其中MKP-1是这个磷酸酶家族的最典型的分子。已有的研究证明,MKP-1被诱导表达后,可以缓解由细菌脂多糖(LPS)或肽聚糖(PGN)所引起的炎症反应。但是对于MKP-1的诱导表达是如何被精确调控的机制,则尚未被详细研究。在本研究中,我们的结果显示了,用p38的特异性抑制剂SB 203580或者利用siRNA干扰技术抑制p38的功能,可以显著的抑制小鼠巨噬细胞在LPS或PGN刺激下的MKP-1蛋白表达,同时伴随有p38和JNK维持磷酸化状态时间的延长。当用siRNA敲除了p38的下游分子MK2,发现同样可以抑制MKP-1的蛋白表达。当抑制p38的功能后,虽然MKP-1的蛋白表达被显著的抑制,但其mRNA水平并未发生明显的变化,因此p38对MKP-1的调控主要集中在调控转录后水平。我们进一步的研究发现当用SB 203580抑制p38的功能,可以显著的抑制低剂量LPS耐受所引起的MKP-1的持续表达,从而使得巨噬细胞再次面临高剂量LPS刺激时MAPK可以被正常激活。这个结果表明了p38-MK2通路对MKP-1诱导表达的调控在初级免疫系统中起着重要的作用。