【目的】 研究血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、β-内啡肽（β-endorphin，β-END）对胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis，CIA）模型的神经-免疫调节作用及其受体依赖的细胞内信号传导途径，为探索两者治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）提供实验依据。 【方法】 1．采用尾根部皮内多点注射天然Ⅱ型胶原（CⅡ）的方法免疫雌性Wistar大鼠（60只），建立CIA模型。两组独立双盲的实验者定期对造模鼠进行临床、实验室、影像学及病理指标评估，包括：一般情况、关节炎指数、足垫厚度、血清抗CⅡ抗体、关节X-ray及关节组织HE染色。 2．通过体内实验、体外实验分别观察VIP和β-END对CIA的神经-免疫调节作用。 体内实验： 随机取CIA成模大鼠（5只／组）于初次免疫后14-35日，给予不同浓度的VIP和β-END腹腔内注射。定期进行临床、实验室、影像学及病理指标评估；半定量RT-PCR方法检测关节滑膜组织多种细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶的mRNA水平。 正常大鼠（5只／组）平行给予高剂量VIP和β-END，观察重要脏器功能及HE染色病理学变化，初步评估VIP和β-END体内治疗的安全性。 体外实验： 取CIA成模大鼠脾T淋巴细胞及滑膜细胞，在体外培养的条件下外源性给予TNF-α或LPS刺激模拟体内CIA免疫炎性反应微环境。分别给予不同浓度的VIP和β-END体外干预，同时设[D-P-Cl-Phe⁶，Leu¹⁷]-VIP和纳洛酮（naloxone，Nal）拮抗剂组及阴性、阳性对照组，平行作用72h后收