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研究背景与目的:大肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,并有逐年上升趋势。但大肠癌的病因还没有完全明确。自从人们在大肠癌组织以及正常粘膜中发现雌激素受体(ER),特别是近年来发现ERβ表达阳性,大肠癌的发生与雌激素的关系引起了许多学者的重视。从大肠癌的患病率来看,绝经前的年龄显然男性高于女性,而且已知直肠癌的患病率也是男性高于女性,由此考虑雌激素有可能使结肠癌和直肠癌的危险降低;大多数激素替代治疗(HRT)观察结果表明绝经期妇女服用激素后可明显降低大肠癌的发病风险,有流行病学研究显示进行持续HRT可以降低大肠癌的发生率达20%-30%,表明雌激素可能对大肠癌的发生有抑制作用。有研究发现,大肠癌组织中ERβ表达呈选择性缺失,ERβ可能是大肠癌发生的潜在抑制因子。而针对大肠癌组织中ER表达阳性,有学者提出大肠癌可能是雌激素依赖性肿瘤,认为利用雌激素拮抗剂对大肠癌行抗雌激素治疗有效。但目前大肠癌与雌激素、雌激素拮抗剂的研究较少,并且争论较多。本研究拟以雌激素(17β-雌二醇)和雌激素拮抗剂(ICI 182,780)为干预物质,观察其对大肠癌细胞SW480体外增殖的影响,探讨雌激素、雌激素拮抗剂对大肠癌生长的作用及作用机制。期望通过观察雌激素、雌激素拮抗剂对大肠癌细胞SW480体外增殖的作用,为研究大肠癌的发生、治疗提供新的途径。材料与方法:(一)17β-雌二醇(E2)对SW480细胞体外增殖的影响:SW480细胞经常规培养扩增后分6组:组1,无干预(对照组);组2:加E2 10-9 mol /L(0.001μmol /L);组3:加E2 10-8 mol /L(0.01μmol /L);组4:加E2 10-7 mol /L(0.1μmol /L);组5:加E2 10-6 mol /L(1μmol /L);组6:加E2 10-5 mol /L(10μmol /L)。分别在0、24、48、72h用MTT法测光吸收度值(OD值).(二) ICI 182,780(ICI)、ICI加E2对SW480细胞体外增殖的影响:SW480细胞经常规培养扩增。首先观察ICI对SW480细胞的影响,分为4组:组1,无干预(对照组);组2,加ICI 10-5 mol /L;组3,加ICI 10-6mol /L;组4,加ICI 10-7 mol/L;48h后MTT法测光吸收度值(OD值)。然后观察ICI加E2对SW480细胞增殖的影响,分为4组:组1,无干预(对照组);组2,加E2(10μmol /L);组3,加ICI(1μmol /L);组4,加E2(10μmol /L)和ICI(1μmol /L),分别在0、24、48、72h用MTT法测光吸收度值(OD值)。结果:(一)17β-雌二醇(E2)对SW480细胞体外增殖的影响:SW480细胞经各浓度E2干预后,组4、组5、组6各时间点OD值较对照组均低。组2、组3与对照组比较各时间点OD值无明显差别(P>0.05)。48h时对照组OD值是0.86±0.03,是组4(0.81±0.02)、组5(0.78±0.01)、组6(0.75±0.02)的1.06-1.15倍,组4、组5、组6与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。72h时对照组OD值是1.12±0.15,是组5(0.93±0.06)、组6(0.87±0.14)的1.21、1.29倍(P<0.05),组5、组6与对照组比较有统计学意义(P<0.05),组2、组3、组4与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。(二) ICI 182,780(ICI)、ICI加E2对SW480细胞体外增殖的影响:SW480细胞经各浓度ICI干预后,组2、组3、组4与对照组比较OD值无明显变化,差别无统计学意义(P>0.05). ICI加E2对SW480细胞增殖的影响:0、24、48、72h各时间点OD值,组2较对照组均低,组3、组4与对照组比较无明显差别。72h时,对照组OD值(1.11±0.11)是组2(0.84±0.07)的1.32倍,有统计学意义(P<0.05),组3、组4与对照组比较无统计学意义(P>0.05).结论:1. 17β-雌二醇(E2)在0.1μmol /L、1μmol /L、10μmol /L时对SW480细胞体外增值具有抑制作用。当17β-雌二醇浓度小于0.01μmol /L时对SW480细胞体外增值无明显影响。2. ICI对SW480细胞体外增殖无明显影响。3. ICI可以阻断17β-雌二醇(E2)对SW480细胞体外增殖的抑制作用,E2对SW480细胞增殖的抑制作用可能是通过ERβ起作用的。